- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02312180
Un estudio de fase 1 de ProMetic plasminógeno (humano) intravenoso en adultos y niños con deficiencia de plasminógeno
Estudio de fase 1, aumento de dosis y farmacocinética del plasminógeno ProMetic administrado como infusión intravenosa en adultos y niños con hipoplasminogenemia
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio de Fase 1 será un estudio de un solo centro, los sujetos serán de todo el país. Es un estudio de etiqueta abierta, de un solo brazo, de escalada de dosis en pacientes con hipoplasminogenemia a partir de los 12 años de edad.
Se planean tres cohortes de dosis para lograr un tamaño de muestra objetivo de 12 sujetos evaluables. Esto asegurará un mínimo de 4 sujetos evaluables en cada cohorte. Debido a los desafíos de la disponibilidad de pacientes y la carga de los viajes a través del país, cada cohorte inscribirá a no más de 6 sujetos. Cualquier sujeto puede participar en múltiples cohortes, según lo considere apropiado el investigador.
En cada cohorte, cada sujeto debe tener un diagnóstico de hipoplasminogenimia y tener un nivel de actividad del plasminógeno de ≤ 40 % antes de que se les administre una dosis única de plasminógeno (humano), el medicamento en investigación. El plasminógeno se administrará como infusión intravenosa (IV) en las siguientes dosis:
- Cohorte 1: 2 mg/kg
- Cohorte 2: 6 mg/kg
- Cohorte 3*: 12 mg/kg * Opcional. Si se demuestra información de dosificación óptima en la Cohorte 1 o 2, no se buscará la Cohorte 3.
En cada nivel de dosis, la actividad del plasminógeno en plasma y los niveles de antígeno se medirán para desarrollar un perfil farmacocinético. Las muestras de sangre se extraerán en los siguientes momentos: línea de base inmediatamente antes de la dosificación; al final de la infusión; ya las 1, 6, 24, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después del final de la infusión. Las visitas 1-4 y 11 deben realizarse en el sitio clínico. Un sujeto puede realizar las Visitas 5-10 en el sitio clínico o hacer que una enfermera del Grupo de Enfermeras de Salud en el Hogar (HHNG, por sus siglas en inglés) realice los procedimientos del estudio a través de visitas domiciliarias, si las visitas continuas al sitio del estudio no son posibles o prácticas.
Los sujetos tendrán otra visita 14 días después de la infusión IV para la Visita 10 (Día 15, Visita de seguridad a corto plazo). Los sujetos regresarán a la clínica 30 días después de la infusión IV para la visita 11 (día 30, visita de seguridad de seguimiento) para la recopilación de eventos adversos (EA), pruebas de inmunogenicidad, pruebas y procedimientos de seguridad de rutina y pruebas de seguridad viral finales. a menos que el sujeto esté entrando en otra Cohorte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto ha dado su consentimiento/asentimiento informado, o el tutor del sujeto ha dado su consentimiento si el sujeto es menor de 18 años
- El sujeto es hombre o mujer entre 12 y 80 años de edad, inclusive
- El sujeto tiene un diagnóstico de hipoplasminogenemia evidenciado por un nivel de actividad de plasminógeno disminuido y anormal, independientemente del nivel de antígeno de plasminógeno
- El sujeto tiene un nivel de actividad de plasminógeno ≤ 40%
- El sujeto tiene inmunidad documentada al virus de la hepatitis A (VHA) y al virus de la hepatitis B (VHB) o ha recibido la primera dosis de la vacuna contra el VHA y el VHB antes de la administración de IMP y está programado para recibir la segunda dosis de la vacuna
- El sujeto (hombre o mujer en edad reproductiva) acepta usar métodos anticonceptivos desde la selección hasta 14 días después de la administración de IMP a menos que esté documentado como estéril biológicamente (p. ej., posmenopáusico, sin menstruación) o quirúrgicamente (vasectomizado)
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene antecedentes de reacciones graves (p. ej., anafilaxia) a la sangre o a los productos sanguíneos que pueden requerir reanimación o impedir la participación en el estudio según la opinión del investigador.
- El sujeto tiene evidencia de hipertensión no controlada
- El sujeto tiene evidencia clínica o de laboratorio de una infección intercurrente evidenciada por síntomas que incluyen fiebre, taquicardia u otros signos y síntomas específicos*
- El sujeto está embarazada y/o amamantando
- El sujeto tiene o ha tenido una neoplasia maligna, excepto cáncer de piel de células basales y de células escamosas, dentro de los 3 años anteriores al inicio
- El sujeto es un receptor previo de trasplante de órganos.
- El sujeto está recibiendo plasminógeno exógeno (ocular o IV), incluido plasminógeno de grado de laboratorio y plasma fresco liofilizado dentro de las dos semanas anteriores al inicio
- El sujeto tiene cualquier trastorno psiquiátrico, otro trastorno mental o cualquier otro trastorno médico que perjudique la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
- El sujeto ha experimentado un evento adverso grave en una cohorte anterior de este estudio.
- El sujeto tiene evidencia de disfunción renal, definida como creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal
- El sujeto tiene evidencia de disfunción hepática, definida como 3 veces el límite superior normal en ALT y/o AST y/o fosfatasa alcalina (ALP)
- El sujeto ha participado en otro ensayo clínico de intervención aprobado por el IRB de un fármaco, producto biológico o dispositivo dentro de los 30 días anteriores al inicio.
- El sujeto tiene una enfermedad intercurrente crónica o aguda, clínicamente significativa (por ejemplo, cardíaca, hepática, renal, endocrina, neurológica, hematológica, neoplásica, inmunológica y esquelética) que el investigador determina que podría interferir con las evaluaciones de seguridad o farmacocinéticas para este estudiar
- El sujeto no puede cumplir con los requisitos de programación del protocolo * Nota: los sujetos con una infección intercurrente no pueden participar; sin embargo, los sujetos que cumplan con este criterio de exclusión en la visita inicial pueden regresar para una visita inicial repetida una vez que la infección se considere resuelta según el investigador y se puedan incluir en la cohorte que está reclutando activamente en ese momento si se cumplen todos los criterios de inclusión/exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Cohorte 1
grupo de dosis bajas de 2 mg/kg de plasminógeno (humano) por vía intravenosa
|
Plasminógeno purificado derivado de plasma formulado para administración intravenosa
|
Experimental: Cohorte 2
grupo de dosis media de 6 mg/kg de plasminógeno (humano) por vía intravenosa
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Plasminógeno purificado derivado de plasma formulado para administración intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Perfil farmacocinético (PK) del plasminógeno liofilizado (PLG). Área bajo la curva de tiempo de concentración (tanto AUC0-t como AUC0-inf), concentración plasmática máxima (Cmax), volumen de distribución (Vd), aclaramiento (Cl) y tiempo medio de residencia (MRT).
Periodo de tiempo: 8 meses
|
Los siguientes parámetros farmacocinéticos se calcularán a partir de la actividad de PLG y los niveles de antígeno mediante el método de análisis farmacocinético no compartimental: área bajo la curva de tiempo de concentración (tanto AUC0-t como AUC0-inf), concentración plasmática máxima (Cmax), volumen de distribución ( Vd), aclaramiento (Cl) y tiempo medio de residencia (MRT).
Perfil farmacocinético (PK) de plasminógeno liofilizado (PLG) en 3 niveles de dosis (la tercera dosis es opcional) en sujetos con hipoplasminogenemia para determinar la dosis deseable y el intervalo de dosificación que se estudiará en un estudio de fase 2/3.
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8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PLG en sujetos con hipoplasminogenemia, medida por la tasa, la gravedad y la relación de cualquier evento adverso.
Periodo de tiempo: 8 meses
|
Tasa, gravedad y relación de cualquier evento adverso.
Cambios desde el inicio observados o informados en el historial médico, signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio clínico.
Evaluación del desarrollo de anticuerpos contra el plasminógeno.
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8 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2002C005G
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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