Farmakokinetika jednorázové dávky a bezpečnost perorálního lofexidinu u pacientů s poškozením jater

Kritéria pro zařazení:

Stránka podrobně vyhodnotí každý předmět podle kritérií, která budou zahrnovat:

1. Ve věku od 18 do 65 let při zápisu s BMI mezi 19 a 38 kg/m2 včetně.

2. Subjekt je způsobilý ke studiu, pokud:

   • Odpovídající kontrolní subjekt: normální jaterní funkce a bez jiných klinicky významných onemocnění nebo onemocnění a anamnéza, fyzikální vyšetření, laboratorní výsledky a další testy v souladu se zdravotním stavem, jak určí zkoušející.
   • Subjekt s mírným poškozením jater: skóre systému klasifikace jaterní dysfunkce Child-Pugh 5-6 bodů (stadium A) a anamnéza, fyzikální vyšetření, laboratorní výsledky a další testy odpovídající jejich poškození jater, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
   • Subjekt se středně těžkou poruchou funkce jater: skóre klasifikačního systému jaterní dysfunkce Child-Pugh 7 9 bodů (stadium B) a anamnéza, fyzikální vyšetření, laboratorní výsledky a další testy odpovídající jejich poškození jater, jak určil zkoušející.
   • Subjekt s těžkou poruchou funkce jater: skóre systému klasifikace jaterní dysfunkce Child-Pugh 10-15 bodů (stadium C) a anamnéza, fyzikální vyšetření, laboratorní výsledky a další testy odpovídající jejich poškození jater, jak bylo stanoveno zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

Stránka podrobně vyhodnotí každý předmět podle kritérií, která budou zahrnovat:

1. Odpovídající kontrolní subjekt má v anamnéze klinicky významné onemocnění, včetně kardiovaskulárního, gastrointestinálního (GI), ledvinového, jaterního, plicního, endokrinního, hematologického, vaskulárního, imunologického, metabolického nebo kolagenového onemocnění nebo má hepatálně postižený subjekt v anamnéze klinicky významné onemocnění včetně kardiovaskulárního, GI, ledvinového, plicního, endokrinního, hematologického, vaskulárního, imunologického, metabolického nebo kolagenového onemocnění.

2. Abnormální kardiovaskulární vyšetření při screeningu, včetně některého z následujících:

   • klinicky významné abnormální EKG (např. srdeční blok druhého nebo třetího stupně, nekontrolovaná arytmie, interval QTcF (Fridericiaova korekce) >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy).
   • srdeční frekvence < 45 tepů/min nebo symptomatická bradykardie;
   • systolický krevní tlak <90 mmHg nebo symptomatická hypotenze;
   • krevní tlak >160/100 mmHg; nebo
   • předchozí anamnéza infarktu myokardu.

3. Subjekty s poruchou funkce jater nebudou způsobilé k účasti ve studii, pokud bude také platit kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

   • Významná krvácivá diatéza nebo krvácení z jícnu během posledních 8 týdnů.
   • Důkazy o zhoršení funkce jater během posledních 4 týdnů, jak je indikováno jaterními transaminázami, alkalickou fosfatázou a gama-glutamyltranspeptidázou, nebo ≥50% zhoršení sérového bilirubinu nebo protrombinového času.
   • Historie chirurgického portosystémového zkratu.
   • Protrombinový čas >18 sekund.