Suun kautta otettavan lofeksidiinin kerta-annoksen farmakokinetiikka ja turvallisuus maksan vajaatoimintapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Sivusto arvioi jokaisen aiheen yksityiskohtaisesti kriteerien perusteella, jotka sisältävät:

1. Ilmoittautuessa 18–65-vuotiaat, joiden BMI on 19–38 kg/m2, mukaan lukien.

2. Koehenkilö on oikeutettu tutkimukseen, jos:

   • Vastaava kontrollikohde: normaali maksan toiminta ja vapaa muista kliinisesti merkittävistä sairauksista tai sairaudesta, ja sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotulokset ja muut tutkijan määrittämät terveyteen liittyvät testit.
   • Kohde, jolla on lievä maksan vajaatoiminta: Child-Pughin maksan toimintahäiriön pisteytysjärjestelmä 5–6 pistettä (vaihe A) ja sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotulokset ja muut tutkijan määrittämät hänen maksan vajaatoimintansa mukaiset testit.
   • Kohtalainen maksan vajaatoiminta: Child-Pughin maksan toimintahäiriön pisteytysjärjestelmän pistemäärä 7 9 pistettä (vaihe B) ja sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotulokset ja muut tutkijan määrittämät hänen maksan vajaatoimintansa mukaiset testit.
   • Koehenkilö, jolla on vaikea maksan vajaatoiminta: Child-Pughin maksan toimintahäiriön pisteytysjärjestelmä 10–15 pistettä (vaihe C) ja sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotulokset ja muut tutkijan määrittämät hänen maksan vajaatoimintansa mukaiset testit.

Poissulkemiskriteerit:

Sivusto arvioi jokaisen aiheen yksityiskohtaisesti kriteerien perusteella, jotka sisältävät:

1. Vastaavalla kontrollipotilaalla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonitauti, maha-suolikanava (GI), munuaisten, maksan, keuhkojen, endokriininen, hematologinen, verisuoni-, immunologinen, aineenvaihdunta- tai kollageenisairaus, tai maksan vajaatoiminnasta kärsivällä henkilöllä on ollut kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien kardiovaskulaarinen, GI-, munuais-, keuhkosairaus, endokriininen, hematologinen, verisuoni-, immunologinen, metabolinen tai kollageenisairaus.

2. Epänormaali sydän- ja verisuonitutkimus seulonnassa, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG (esim. toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, hallitsematon rytmihäiriö, QTcF (Friderician korjaus) -väli > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla).
   • syke <45 bpm tai oireinen bradykardia;
   • systolinen verenpaine < 90 mmHg tai oireinen hypotensio;
   • verenpaine > 160/100 mmHg; tai
   • aiempi sydäninfarkti.

3. Koehenkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos myös jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä pätee:

   • Merkittävä verenvuotodiateesi tai ruokatorven verenvuoto viimeisen 8 viikon aikana.
   • Todisteet maksan toiminnan heikkenemisestä viimeisen 4 viikon aikana maksan transaminaasien, alkalisen fosfataasin ja gamma-glutamyylitranspeptidaasin osoittamana tai seerumin bilirubiini- tai protrombiiniajan ≥50 % heikkenemisestä.
   • Kirurgisen portosysteemisen shuntin historia.
   • Protrombiiniaika > 18 sekuntia.