Farmacocinética de dosis única y seguridad de lofexidina oral en sujetos con insuficiencia hepática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, abierto, de grupos paralelos, de dosis única de lofexidina en 6 sujetos adultos con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child Pugh de 5 6), 6 sujetos adultos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child Pugh de 7 9 ), 6 sujetos adultos con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child Pugh de 10 a 15) y 6 sujetos de control con función hepática normal con edad media, índice de masa corporal (IMC) y distribución por sexos destinados a ser similares a las cohortes con función hepática alterada. Los sujetos serán confinados a un centro de hospitalización desde la noche anterior a la dosificación hasta 144 horas después de la dosificación.
Los sujetos que completen con éxito la selección se presentarán en el centro de hospitalización a la hora adecuada la noche anterior a la administración del fármaco del estudio (Día 1) para garantizar un ayuno mínimo de 10 horas. A la mañana siguiente (Día 1), mientras aún están en ayunas, los sujetos recibirán una dosis oral única de 400 µg de lofexidina HCl (dos tabletas de 200 µg). Se recolectarán muestras de sangre para el análisis farmacocinético (PK) en múltiples puntos de tiempo durante las próximas 144 horas (Día 7). Las muestras de orina agrupadas se recolectarán a las 0 3 horas, 3 6 horas, 6 12 horas, 12 24 horas, 24 48 horas, 48 96 horas, 96 120 horas y 120 144 horas después de la dosis. La seguridad se evaluará mediante el registro de eventos adversos (AA), la medición de signos vitales (presión arterial y frecuencia del pulso) y pruebas de laboratorio clínico (química, hematología y análisis de orina), el registro de seguridad de 12 derivaciones y electrocardiogramas (ECG) Holter y la realización de exámenes físicos. .
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
El sitio evaluará cada tema para los criterios en detalle, que incluirán:
- Entre las edades de 18 a 65 años al momento de la inscripción con un IMC entre 19 y 38 kg/m2, inclusive.
El sujeto es elegible para participar en el estudio si:
- Sujeto de control emparejado: función hepática normal y libre de otras enfermedades o enfermedades clínicamente significativas, e historial médico, examen físico, resultados de laboratorio y otras pruebas consistentes con la salud, según lo determine el investigador.
- Sujeto con insuficiencia hepática leve: puntaje del sistema de estadificación de disfunción hepática Child-Pugh de 5-6 puntos (Etapa A) e historial médico, examen físico, resultados de laboratorio y otras pruebas compatibles con su insuficiencia hepática, según lo determine el investigador.
- Sujeto con insuficiencia hepática moderada: puntuación del sistema de estadificación de la disfunción hepática de Child-Pugh de 7 9 puntos (etapa B) e historial médico, examen físico, resultados de laboratorio y otras pruebas compatibles con su insuficiencia hepática, según lo determine el investigador.
- Sujeto con insuficiencia hepática grave: puntuación del sistema de estadificación de la disfunción hepática de Child-Pugh de 10 a 15 puntos (etapa C) e historial médico, examen físico, resultados de laboratorio y otras pruebas compatibles con su insuficiencia hepática, según lo determine el investigador.
Criterio de exclusión:
El sitio evaluará cada tema para los criterios en detalle, que incluirán:
- El sujeto de control emparejado tiene antecedentes de enfermedades clínicamente significativas, incluidas enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales (GI), renales, hepáticas, pulmonares, endocrinas, hematológicas, vasculares, inmunológicas, metabólicas o del colágeno, o el sujeto con insuficiencia hepática tiene antecedentes de enfermedades clínicamente enfermedad significativa que incluye enfermedad cardiovascular, GI, renal, pulmonar, endocrina, hematológica, vascular, inmunológica, metabólica o del colágeno.
Examen cardiovascular anormal en la selección, incluido cualquiera de los siguientes:
- ECG anormal clínicamente significativo (p. ej., bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, arritmia no controlada, intervalo QTcF (corrección de Fridericia) >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres).
- frecuencia cardíaca <45 lpm o bradicardia sintomática;
- presión arterial sistólica <90 mmHg o hipotensión sintomática;
- presión arterial >160/100 mmHg; o
- Historia previa de infarto de miocardio.
Los sujetos con insuficiencia hepática no serán elegibles para participar en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios de exclusión:
- Diátesis hemorrágica significativa o hemorragia esofágica en las últimas 8 semanas.
- Evidencia de deterioro de la función hepática en las últimas 4 semanas según lo indicado por transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y gamma-glutamil transpeptidasa o un empeoramiento ≥50% de la bilirrubina sérica o el tiempo de protrombina.
- Historia de la derivación portosistémica quirúrgica.
- Tiempo de protrombina >18 segundos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Función hepática normal
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Los comprimidos de lofexidina HCl (dos comprimidos de 200 µg) se administrarán por vía oral con 240 ml de agua del grifo a temperatura ambiente en una dosis única de 400 µg por la mañana el día 1 después de un ayuno nocturno de 10 horas.
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Comparador activo: Insuficiencia hepática leve
(puntuación de Child-Pugh 5-6)
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Los comprimidos de lofexidina HCl (dos comprimidos de 200 µg) se administrarán por vía oral con 240 ml de agua del grifo a temperatura ambiente en una dosis única de 400 µg por la mañana el día 1 después de un ayuno nocturno de 10 horas.
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Comparador activo: Insuficiencia hepática moderada
(puntuación de Child-Pugh 7-9)
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Los comprimidos de lofexidina HCl (dos comprimidos de 200 µg) se administrarán por vía oral con 240 ml de agua del grifo a temperatura ambiente en una dosis única de 400 µg por la mañana el día 1 después de un ayuno nocturno de 10 horas.
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Comparador activo: Insuficiencia hepática grave
(puntuación de Child-Pugh 10-15)
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Los comprimidos de lofexidina HCl (dos comprimidos de 200 µg) se administrarán por vía oral con 240 ml de agua del grifo a temperatura ambiente en una dosis única de 400 µg por la mañana el día 1 después de un ayuno nocturno de 10 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil PK: Cmax, Tmax, AUC, λz, CL/F, T½, CLr, CLd, Ae
Periodo de tiempo: antes de la dosis hasta 144 horas después de la dosis
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Cmax, Tmax, AUC, λz, CL/F, T½, CLr, CLd, Ae
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antes de la dosis hasta 144 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: detección hasta el día 7
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detección hasta el día 7
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Pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: detección hasta el día 7
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hematología, química, análisis de orina
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detección hasta el día 7
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Signos vitales
Periodo de tiempo: detección hasta el día 7
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presión arterial y pulso
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detección hasta el día 7
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ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: detección hasta el día 7
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detección hasta el día 7
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Electrocardiograma holter
Periodo de tiempo: antes de la dosis hasta 8 horas después de la dosis
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antes de la dosis hasta 8 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: James Longstreth, PhD, USWM, LLC (dba US WorldMeds)
- Director de estudio: Charles Gorodetzky, MD, PhD, USWM, LLC (dba US WorldMeds)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Insuficiencia hepática
- Enfermedades del HIGADO
- Insuficiencia hepática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Antagonistas de narcóticos
- Lofexidina
Otros números de identificación del estudio
- USWM-LX1-1007
- 1R01DA030916 (Otro número de subvención/financiamiento: National Institute on Drug Abuse)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .