Farmacocinética de dose única e segurança da lofexidina oral em indivíduos com insuficiência hepática

Critério de inclusão:

O site avaliará cada assunto para critérios em detalhes, que incluirão:

1. Entre os 18 e os 65 anos à data de inscrição com um IMC entre 19 e 38 kg/m2, inclusive.

2. O sujeito é elegível para entrar no estudo se:

   • Sujeito de controle correspondente: função hepática normal e livre de outras doenças ou doenças clinicamente significativas e histórico médico, exame físico, resultados laboratoriais e outros testes consistentes com a saúde, conforme determinado pelo Investigador.
   • Indivíduo com insuficiência hepática leve: pontuação do sistema de classificação da disfunção hepática Child-Pugh de 5-6 pontos (Estágio A) e histórico médico, exame físico, resultados laboratoriais e outros testes consistentes com a insuficiência hepática, conforme determinado pelo investigador.
   • Sujeito com insuficiência hepática moderada: pontuação do sistema de estadiamento da disfunção hepática Child-Pugh de 7 9 pontos (Estágio B) e histórico médico, exame físico, resultados laboratoriais e outros testes consistentes com a insuficiência hepática, conforme determinado pelo investigador.
   • Sujeito com insuficiência hepática grave: pontuação do sistema de classificação da disfunção hepática Child-Pugh de 10-15 pontos (Estágio C) e histórico médico, exame físico, resultados laboratoriais e outros testes consistentes com a insuficiência hepática, conforme determinado pelo investigador.

Critério de exclusão:

O site avaliará cada assunto para critérios em detalhes, que incluirão:

1. O sujeito de controle compatível tem um histórico de doença clinicamente significativa, incluindo doença cardiovascular, gastrointestinal (GI), renal, hepática, pulmonar, endócrina, hematológica, vascular, imunológica, metabólica ou do colágeno ou o sujeito com comprometimento hepático tem um histórico de doença clinicamente doença significativa, incluindo doença cardiovascular, GI, renal, pulmonar, endócrina, hematológica, vascular, imunológica, metabólica ou do colágeno.

2. Exame cardiovascular anormal na triagem, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • ECG anormal clinicamente significativo (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, arritmia descontrolada, intervalo QTcF (correção de Fridericia) >450 ms para homens e >470 ms para mulheres).
   • frequência cardíaca <45 bpm ou bradicardia sintomática;
   • pressão arterial sistólica <90 mmHg ou hipotensão sintomática;
   • pressão arterial >160/100 mmHg; ou
   • história prévia de infarto do miocárdio.

3. Indivíduos com insuficiência hepática não serão elegíveis para participar do estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão também se aplicar:

   • Diátese hemorrágica significativa ou sangramento esofágico nas últimas 8 semanas.
   • Evidência de deterioração da função hepática nas últimas 4 semanas, conforme indicado por transaminases hepáticas, fosfatase alcalina e gama-glutamil transpeptidase ou uma piora ≥50% da bilirrubina sérica ou do tempo de protrombina.
   • História de shunt portossistêmico cirúrgico.
   • Tempo de protrombina > 18 segundos.