Farmacocinetica a dose singola e sicurezza della lofexidina orale in soggetti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

Il sito valuterà dettagliatamente ogni soggetto per i criteri, che includeranno:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni al momento dell'iscrizione con un BMI compreso tra 19 e 38 kg/m2 inclusi.

2. Il soggetto è idoneo a partecipare allo studio se:

   • Soggetto di controllo abbinato: funzione epatica normale e privo di altre malattie o malattie clinicamente significative, e anamnesi, esame fisico, risultati di laboratorio e altri test coerenti con la salute, come determinato dall'investigatore.
   • Soggetto con compromissione epatica lieve: punteggio del sistema di stadiazione della disfunzione epatica Child-Pugh di 5-6 punti (fase A) e anamnesi, esame fisico, risultati di laboratorio e altri test coerenti con la loro compromissione epatica, come determinato dallo sperimentatore.
   • Soggetto con compromissione epatica moderata: punteggio del sistema di stadiazione della disfunzione epatica Child-Pugh di 7,9 punti (fase B) e anamnesi, esame fisico, risultati di laboratorio e altri test coerenti con la loro compromissione epatica, come determinato dallo sperimentatore.
   • Soggetto con grave compromissione epatica: punteggio del sistema di stadiazione della disfunzione epatica Child-Pugh di 10-15 punti (fase C) e anamnesi, esame fisico, risultati di laboratorio e altri test coerenti con la loro compromissione epatica, come determinato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

Il sito valuterà dettagliatamente ogni soggetto per i criteri, che includeranno:

1. Il soggetto di controllo abbinato ha una storia di malattia clinicamente significativa, tra cui malattie cardiovascolari, gastrointestinali (GI), renali, epatiche, polmonari, endocrine, ematologiche, vascolari, immunologiche, metaboliche o del collagene o il soggetto con compromissione epatica ha una storia di malattia clinicamente malattie significative tra cui malattie cardiovascolari, gastrointestinali, renali, polmonari, endocrine, ematologiche, vascolari, immunologiche, metaboliche o del collagene.

2. Esame cardiovascolare anormale allo screening, incluso uno dei seguenti:

   • ECG anomalo clinicamente significativo (ad es. blocco cardiaco di secondo o terzo grado, aritmia incontrollata, intervallo QTcF (correzione di Fridericia) >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine).
   • frequenza cardiaca <45 bpm o bradicardia sintomatica;
   • pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o ipotensione sintomatica;
   • pressione arteriosa >160/100 mmHg; O
   • precedente storia di infarto del miocardio.

3. I soggetti con compromissione epatica non saranno idonei a partecipare allo studio se si applica anche uno dei seguenti criteri di esclusione:

   • Diatesi emorragica significativa o sanguinamento esofageo nelle ultime 8 settimane.
   • Evidenza di deterioramento della funzione epatica nelle ultime 4 settimane come indicato da transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina e gamma-glutamil transpeptidasi o un peggioramento ≥50% della bilirubina sierica o del tempo di protrombina.
   • Storia di shunt portosistemico chirurgico.
   • Tempo di protrombina > 18 secondi.