Neoadjuvantní kombinovaná bioterapie s pembrolizumabem a vysokou dávkou IFN-alfa2b

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Minimálně 18 let.

3. Melanom patřící do následujících fází:

   • Tx nebo T1-4 a
   • Nlb, nebo N2b, nebo N2c, nebo N3 a
   • M 0

   Pacienti jsou způsobilí pro tuto studii buď při projevu primárního melanomu se současnými regionálními uzlinovými a/nebo tranzitními metastázami, nebo v době klinicky detekované nodální a/nebo tranzitní recidivy a mohou patřit do kterékoli z následujících skupin:

   • Primární melanom s klinicky zjevnými metastázami do regionálních lymfatických uzlin.
   • Klinicky zjištěná recidiva melanomu v povodí proximálních regionálních lymfatických uzlin.
   • Klinicky detekovaný primární melanom zahrnující více regionálních uzlinových skupin.
   • Klinicky detekované jedno místo uzlinového metastatického melanomu pocházejícího z neznámého primárního.
   • Pacienti s transnitními nebo satelitními metastázami s postižením lymfatických uzlin nebo bez nich jsou povoleni, pokud jsou na začátku považováni za potenciálně chirurgicky resekovatelné.

   POZNÁMKA: Aby byl pacient způsobilý pro tuto neoadjuvantní studii, mělo by být na počátku stanoveno, že je potenciálně chirurgicky resekabilní.

4. Mít měřitelnou nemoc.
5. Poskytněte nádorovou tkáň z nově získané biopsie.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.

3. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
5. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
6. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
7. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
8. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
9. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
10. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
11. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů). Předchozí léčba interferonem alfa je povolena. Pacienti s anamnézou alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti na interferon alfa jsou vyloučeni.
12. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
13. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
14. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.