Neoadjuváns kombinált bioterápia pembrolizumabbal és nagy dózisú IFN-alfa2b-vel

Bevételi kritériumok:

1. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
2. Legalább 18 éves.

3. A következő szakaszokhoz tartozó melanoma:

   • Tx vagy T1-4 és
   • N1b, vagy N2b, vagy N2c, vagy N3 és
   • M 0

   A Pt-ek alkalmasak ebbe a vizsgálatba, ha egyidejű regionális csomóponti és/vagy in-transit metasztázisokkal járó primer melanómát mutatnak be, vagy klinikailag kimutatott csomóponti és/vagy tranzit közbeni recidíva idején, és a következő csoportok bármelyikébe tartozhatnak:

   • Primer melanoma klinikailag nyilvánvaló regionális nyirokcsomó-metasztázisokkal.
   • Melanoma klinikailag kimutatott kiújulása a proximális regionális nyirokcsomó(k) medencéjében.
   • Klinikailag kimutatott primer melanoma, amely több regionális csomópontot érint.
   • Klinikailag kimutatott egyetlen helyen csomóponti metasztatikus melanoma, amely ismeretlen primer eredetű.
   • Intranzit vagy szatelit metasztázisokkal rendelkező, nyirokcsomó-érintettséggel rendelkező vagy anélküli Pt-k megengedettek, ha azokat a kiinduláskor potenciálisan sebészileg reszekálhatónak tekintik.

   MEGJEGYZÉS: A pt-t a kiinduláskor meg kell határozni, hogy potenciálisan sebészileg reszekálható legyen, hogy alkalmas legyen ebben a neoadjuváns vizsgálatban.

4. Mérhető betegsége van.
5. Adjon tumorszövetet egy újonnan kapott biopsziából.
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
7. Megfelelő szervműködés.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.

3. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
4. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
5. Aktív automimun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
6. Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
7. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
8. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
9. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
10. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
11. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg). Előzetes alfa-interferon kezelés megengedett. Azok a betegek, akiknek anamnézisében allergiás vagy túlérzékenységi reakció fordult elő interferon alfa-val szemben, kizárt.
12. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
13. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
14. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.