Bioterapia di combinazione neoadiuvante con pembrolizumab e IFN-alfa2b ad alte dosi

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Almeno 18 anni di età.

3. Melanoma appartenente alle seguenti fasi:

   • Tx o T1-4 e
   • N1b, o N2b, o N2c, o N3 e
   • m 0

   I pazienti sono eleggibili per questo studio alla presentazione per melanoma primario con concomitante metastasi linfonodale regionale e/o in transito, o al momento della recidiva linfonodale e/o in transito clinicamente rilevata e possono appartenere a uno qualsiasi dei seguenti gruppi:

   • Melanoma primario con metastasi linfonodali regionali clinicamente evidenti.
   • Recidiva clinicamente rilevata di melanoma nel bacino dei linfonodi regionali prossimali.
   • Melanoma primario clinicamente rilevato che coinvolge più gruppi nodali regionali.
   • Singolo sito clinicamente rilevato di melanoma metastatico linfonodale derivante da un primario sconosciuto.
   • I pazienti con metastasi in transito o satellite con o senza coinvolgimento linfonodale sono ammessi se considerati potenzialmente resecabili chirurgicamente al basale.

   NOTA: un paziente deve essere determinato per essere potenzialmente resecabile chirurgicamente al basale per essere idoneo per questo studio neoadiuvante.

4. Avere una malattia misurabile.
5. Fornire tessuto tumorale da una biopsia appena ottenuta.
6. Performance status ECOG di 0 o 1.
7. Adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

3. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
5. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
6. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
7. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
8. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
9. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
10. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
11. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint). È consentito un precedente trattamento con interferone alfa. Sono esclusi i pazienti con anamnesi di reazioni allergiche o di ipersensibilità all'interferone alfa.
12. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
13. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
14. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.