Bioterapia combinada neoadyuvante con pembrolizumab y altas dosis de IFN-alfa2b

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Al menos 18 años de edad.

3. Melanoma perteneciente a las siguientes etapas:

   • Tx o T1-4 y
   • N1b, o N2b, o N2c, o N3 y
   • METRO 0

   Los pacientes son elegibles para este ensayo ya sea en el momento de la presentación del melanoma primario con metástasis ganglionares regionales y/o en tránsito concurrentes, o en el momento de la recurrencia ganglionar y/o en tránsito clínicamente detectada y pueden pertenecer a cualquiera de los siguientes grupos:

   • Melanoma primario con metástasis en los ganglios linfáticos regionales clínicamente aparentes.
   • Recurrencia de melanoma detectada clínicamente en la cuenca del ganglio(s) linfático(s) regional(es) proximal(es).
   • Melanoma primario detectado clínicamente que involucra múltiples grupos ganglionares regionales.
   • Sitio único clínicamente detectado de melanoma metastásico ganglionar que surge de un primario desconocido.
   • Los pacientes con metástasis en tránsito o satelitales con o sin afectación de los ganglios linfáticos se permiten si se consideran potencialmente resecables quirúrgicamente al inicio del estudio.

   NOTA: Se debe determinar que un pt es potencialmente resecable quirúrgicamente al inicio del estudio para ser elegible para este estudio neoadyuvante.

4. Tener una enfermedad medible.
5. Proporcionar tejido tumoral de una biopsia recién obtenida.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

3. Ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
6. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
7. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
8. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
9. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
10. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
11. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control). Se permite el tratamiento previo con interferón alfa. Se excluyen los pacientes con antecedentes de reacción alérgica o de hipersensibilidad al interferón alfa.
12. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
13. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
14. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.