Neoadjuvante Kombinationsbiotherapie mit Pembrolizumab und hochdosiertem IFN-alfa2b

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Mindestens 18 Jahre alt.

3. Melanom, das zu den folgenden Stadien gehört:

   • Tx oder T1-4 und
   • N1b oder N2b oder N2c oder N3 und
   • M 0

   Patienten kommen für diese Studie entweder bei der Vorstellung wegen eines primären Melanoms mit gleichzeitiger regionaler Lymphknoten- und/oder Transitmetastasierung oder zum Zeitpunkt eines klinisch festgestellten Lymphknoten- und/oder Transitrezidivs infrage und können einer der folgenden Gruppen angehören:

   • Primäres Melanom mit klinisch auffälligen regionalen Lymphknotenmetastasen.
   • Klinisch festgestelltes Wiederauftreten eines Melanoms im proximalen regionalen Lymphknotenbecken.
   • Klinisch erkanntes primäres Melanom mit Beteiligung mehrerer regionaler Knotengruppen.
   • Klinisch nachgewiesene Einzelstelle eines nodalen metastasierten Melanoms, das aus einem unbekannten Primärtumor stammt.
   • Patienten mit Intransit- oder Satellitenmetastasen mit oder ohne Lymphknotenbefall sind zugelassen, wenn sie zu Studienbeginn als potenziell chirurgisch resezierbar gelten.

   HINWEIS: Um für diese neoadjuvante Studie in Frage zu kommen, sollte zu Studienbeginn festgestellt werden, dass ein Patient potenziell chirurgisch resektierbar ist.

4. Eine messbare Krankheit haben.
5. Bereitstellung von Tumorgewebe aus einer neu gewonnenen Biopsie.
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
7. Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
2. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.

3. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   • Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 stellen eine Ausnahme von diesem Kriterium dar und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
4. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
5. Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Personen mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder einem Sjörgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
6. Es liegen Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis vor.
7. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
8. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
9. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
10. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
11. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder) erhalten alle anderen Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen. Eine vorherige Behandlung mit Interferon alfa ist zulässig. Patienten mit einer allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Interferon alfa in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen.
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
13. Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
14. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.