Neoadiuwantowa bioterapia skojarzona z pembrolizumabem i wysoką dawką IFN-alfa2b

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Co najmniej 18 lat.

3. Czerniak należący do następujących stadiów:

   • Tx lub T1-4 i
   • N1b lub N2b lub N2c lub N3 i
   • M 0

   Chorzy kwalifikują się do tego badania w momencie rozpoznania pierwotnego czerniaka z równoczesnymi regionalnymi przerzutami do węzłów chłonnych i/lub przerzutów lub w momencie klinicznie wykrytego nawrotu węzłowego i/lub przechodzenia i mogą należeć do dowolnej z następujących grup:

   • Pierwotny czerniak z widocznymi klinicznie przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych.
   • Klinicznie wykryty nawrót czerniaka w dorzeczu bliższego regionalnego węzła chłonnego.
   • Klinicznie wykryty pierwotny czerniak obejmujący wiele regionalnych grup węzłów.
   • Klinicznie wykryte pojedyncze ognisko czerniaka z przerzutami do węzłów chłonnych wywodzące się z nieznanego ogniska pierwotnego.
   • Pacjenci z przerzutami intranzytowymi lub satelitarnymi z zajęciem węzłów chłonnych lub bez nich są dopuszczeni, jeśli są uważani za potencjalnie chirurgicznie resekcyjny na początku badania.

   UWAGA: Aby pacjent kwalifikował się do tego badania neoadjuwantowego, na początku badania należy określić, że pacjent może być potencjalnie chirurgicznie resekcyjny.

4. Mieć mierzalną chorobę.
5. Dostarczyć tkankę guza z nowo uzyskanej biopsji.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Odpowiednia funkcja narządów.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

3. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
4. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
5. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
6. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
7. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
8. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
9. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
10. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
11. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych). Dozwolone jest wcześniejsze leczenie interferonem alfa. Wykluczeni są pacjenci z reakcją alergiczną lub nadwrażliwością na interferon alfa w wywiadzie.
12. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
13. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.