Neoadjuvantti yhdistelmäbioterapia pembrolitsumabilla ja suuriannoksisella IFN-alfa2b:llä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Vähintään 18-vuotias.

3. Melanooma, joka kuuluu seuraaviin vaiheisiin:

   • Tx tai T1-4 ja
   • N1b tai N2b tai N2c tai N3 ja
   • M 0

   Pt-potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen joko primaarisen melanooman yhteydessä, johon liittyy samanaikainen alueellinen solmukudos- ja/tai kulkuetäpesäke, tai kliinisesti havaitun solmukudoksen ja/tai kuljetuksen aikana tapahtuvan uusiutumisen aikana, ja ne voivat kuulua johonkin seuraavista ryhmistä:

   • Primaarinen melanooma, jossa on kliinisesti ilmeisiä alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
   • Kliinisesti havaittu melanooman uusiutuminen proksimaalisessa alueellisessa imusolmukkeessa.
   • Kliinisesti havaittu primaarinen melanooma, johon liittyy useita alueellisia solmuryhmiä.
   • Kliinisesti havaittu yksittäinen solmukohtaisen metastaattisen melanooman paikka, joka johtuu tuntemattomasta primaarisesta.
   • Pt-potilaat, joilla on sisäisiä tai satelliittimetastaaseja imusolmukkeiden kanssa tai ilman, ovat sallittuja, jos ne katsotaan mahdollisesti kirurgisesti resekoitavissa lähtötasolla.

   HUOMAUTUS: pt:n on määritettävä olevan mahdollisesti kirurgisesti resekoitavissa lähtötasolla, jotta se kelpaa tähän neoadjuvanttitutkimukseen.

4. Onko mitattavissa oleva sairaus.
5. Tarjoa kasvainkudosta äskettäin saadusta biopsiasta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

3. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
4. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
5. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
6. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
7. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
8. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
9. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
10. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
11. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin). Aiempi interferoni alfa -hoito on sallittu. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia tai yliherkkyysreaktioita interferoni alfalle, eivät kuulu tähän.
12. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
13. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
14. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.