Bioterapia combinada neoadjuvante com pembrolizumabe e alta dose de IFN-alfa2b

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Pelo menos 18 anos de idade.

3. Melanoma pertencente aos seguintes estágios:

   • Tx ou T1-4 e
   • N1b, ou N2b, ou N2c, ou N3 e
   • M 0

   Os pacientes são elegíveis para este estudo na apresentação de melanoma primário com metástase nodal regional e/ou em trânsito concomitante, ou no momento da recorrência nodal e/ou em trânsito clinicamente detectada e podem pertencer a qualquer um dos seguintes grupos:

   • Melanoma primário com metástases linfonodais regionais clinicamente aparentes.
   • Recorrência clinicamente detectada de melanoma na bacia do(s) linfonodo(s) regional(is) proximal(ais).
   • Melanoma primário clinicamente detectado envolvendo múltiplos grupos nodais regionais.
   • Local único clinicamente detectado de melanoma metastático nodal decorrente de um primário desconhecido.
   • Pacientes com metástases intratrânsito ou satélite com ou sem envolvimento de linfonodos são permitidos se forem considerados potencialmente ressecáveis ​​cirurgicamente no início do estudo.

   OBSERVAÇÃO: Um pt deve ser considerado potencialmente ressecável cirurgicamente no início do estudo para ser elegível para este estudo neoadjuvante.

4. Ter doença mensurável.
5. Forneça tecido tumoral de uma biópsia recém-obtida.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Função adequada dos órgãos.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

3. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
5. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
6. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
7. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
8. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
9. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
10. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
11. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação). O tratamento prévio com alfainterferona é permitido. Pacientes com história de reação alérgica ou de hipersensibilidade ao interferon alfa são excluídos.
12. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
13. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
14. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.