Neoadjuverende kombinationsbioterapi med Pembrolizumab og højdosis IFN-alfa2b

Inklusionskriterier:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke.
2. Mindst 18 år.

3. Melanom, der tilhører følgende stadier:

   • Tx eller T1-4 og
   • N1b, eller N2b, eller N2c, eller N3 og
   • M 0

   Pts er berettiget til dette forsøg enten ved præsentation for primært melanom med samtidig regional nodal og/eller in-transit metastasering eller på tidspunktet for klinisk påvist nodal og/eller in-transit recidiv og kan tilhøre en af ​​følgende grupper:

   • Primært melanom med klinisk tydelige regionale lymfeknudemetastaser.
   • Klinisk påvist tilbagefald af melanom ved det(e) proksimale regionale lymfeknudebassin.
   • Klinisk påvist primært melanom, der involverer flere regionale knudegrupper.
   • Klinisk påvist enkelt sted for nodal metastatisk melanom, der stammer fra et ukendt primært.
   • Pts med intransit- eller satelitmetastaser med eller uden lymfeknudepåvirkning er tilladt, hvis de anses for potentielt kirurgisk resektable ved baseline.

   BEMÆRK: En pt bør bestemmes til at være potentielt kirurgisk resekterbar ved baseline for at være kvalificeret til denne neoadjuverende undersøgelse.

4. Har målbar sygdom.
5. Giv tumorvæv fra en nyligt opnået biopsi.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
7. Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

3. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
5. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
6. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
7. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
8. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
9. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
10. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
11. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje). Forudgående behandling med interferon alfa er tilladt. Patienter med en anamnese med allergisk eller overfølsomhedsreaktion over for interferon alfa er udelukket.
12. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
13. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
14. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.