Nové terapie pro mukoobstrukční plicní onemocnění: Testování transnazálního plicního aplikačního zařízení u pacientů s CHOPN/CB (tPAD)
Nové terapie mukoobstrukčních plicních onemocnění: Studie snášenlivosti a MCC efektu hypertonického fyziologického roztoku podávaného prostřednictvím tPAD u pacientů s chronickou bronchitidou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Příznivé účinky inhalační HS u pacientů s CF (cystická fibróza) byly dobře prokázány. Obavy z bezpečnosti a nesnášenlivosti u pacientů s CHOPN/CB, založené částečně na zkušenostech s ultrazvukovými aplikačními zařízeními, mají omezený zájem o další zkoumání této terapeutické možnosti. Ačkoli naše klinická data naznačují, že HS dodávaná pomocí tryskového nebulizéru je obecně dobře tolerována u pacientů s CHOPN/CB, naše předklinická data naznačují, že zmenšování buněk, uvolňování prozánětlivých cytokinů (tj. IL-8) a přechodné stáze řasinek závisí na rychlosti dodávání aerosolu.
Pomalé/nepřetržité podávání může zabránit většině/všem těmto škodlivým účinkům a zároveň podporovat ještě větší kumulativní zvýšení objemu ASL (airway surface liquid). Aby se tato data převedla do proveditelné léčebné strategie, pohodlné, tiché aplikační zařízení, které lze používat po dlouhou dobu (tj. přes noc) byl vyvinut tak, aby pomalu dodával HS prostřednictvím zařízení s nosní kanylou, přičemž se zabránilo dešti aerosolu v hadičce zařízení. Použití výpočtového modelu (MPPD: Multiple-Path Particle Dosimetry V2.0) předpovídá, že toto zařízení, které generuje aerosolové částice MMAD o velikosti 2 um, dosáhne -5-8% depozice v plicích. Při naladění na výkon ~0,033 ml/min se předpokládá, že 8 hodin používání uloží minimálně 140 mg NaCl na povrchy dýchacích cest. To je příznivě srovnatelné s odhadovanou hmotností dodanou pomocí tryskového nebulizéru v klinicky úspěšné studii HS u CF (110 mg/den, za předpokladu 19,75% depoziční frakce s Pari LC PLUS).
Navrhovaná studie je jednomístná, randomizovaná, otevřená, zkřížená studie navržená k měření snášenlivosti a účinku na mukociliární clearance po 7% HS podaném přes tPAD po dobu osmi hodin přes noc subjektům s CHOPN/CB. Srovnání bude s měřeními provedenými po žádné léčbě během noci. Do studie budou zařazeni subjekty s CHOPN/CB splňující kritéria pro zařazení a vyloučení. Všechny studijní postupy budou prováděny v Centru klinického translačního výzkumu (CTRC) v nemocnicích UNC a v budově EPA na Mason Farm Rd v kampusu nemocnic UNC.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty, které splňují následující kritéria, se mohou zúčastnit studie:
- Jedinci ve věku 40 až 80 let (včetně) a s indexem tělesné hmotnosti (BMI) < 35 kg/m2
- Ženské subjekty musí být netěhotné a musí být buď sexuálně neaktivní, post-menopauzální, chirurgicky sterilizované, nebo musí souhlasit s použitím vhodné metody „dvoubariérové“ (jako je bránice a kondom); nebo musí v současné době během účasti ve studii používat předepsanou transdermální, injekční, implantátovou nebo perorální antikoncepci
- Subjekty, které jsou v základním zdravotním stavu, jak je určeno anamnézou a vyšetřením
- Subjekty s normální funkcí plic s předpokládanou FEV1 30 % - 80 % a FEV1/FVC < 70 %
- Subjekty, které jsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas v angličtině s účastí ve studii
- Produkuje sputum v průměru dva dny v týdnu nebo více.
- Historie kouření cigaret ≥ 10 let balení.
Kritéria vyloučení:
Subjekty budou ze studie vyloučeny podle následujících kritérií:
- Subjekty, které kyslík používají nepřetržitě nebo jej vyžadují v noci.
- Subjekty s FEV1 < 30 % nebo > 80 % nebo FEV1/FVC ≥ 70 % při screeningu.
- Subjekty, které chronicky vyžadují > 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní dávku kortikosteroidu).
- Subjekty se současnou přítomností městnavého srdečního selhání, aktivních koronárních syndromů nebo jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko vyplývající z účasti.
- Subjekty s nedávnou změnou respiračních léků, včetně nových antibiotických nebo systémových kortikosteroidních intervencí během posledních 4 týdnů.
- Jedinci s anamnézou intolerance nebo přecitlivělosti na hypertonický fyziologický roztok nebo krátkodobě působící inhalační beta agonisty.
- Subjekty s významnou bronchoreaktivitou při vyšetření nebo testování PFT, která by podle názoru zkoušejícího zvýšila riziko použití HS.
- Subjekty, které byly vystaveny záření během 12 měsíců před účastí ve studii, což by způsobilo, že by účastí v této studii překročili federální předpisy.
- Subjekty se symptomaticky aktivní, chronickou nebo akutní rinosinusitidou nebo jinou nosní abnormalitou, která by mohla interferovat s podáváním aerosolu nebo ovlivnit bezpečnost subjektu.
- Subjekty s pozitivním těhotenským testem nebo osoby, které kojí.
- Subjekty, u kterých byla diagnostikována obstrukční spánková apnoe.
Subjekty, které by se podle názoru hlavního zkoušejícího neměly studie účastnit.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Odpověď: Pořadí ošetření: ošetření tPAD, pak žádné ošetření
Subjekty dostanou jedno ošetření přes noc 7% hypertonickým fyziologickým roztokem podávaným prostřednictvím zařízení tPAD.
Poté budou mít jednu noc bez ošetření.
|
7% NaCl podávaný nepřetržitě po dobu 8 hodin, přes noc, prostřednictvím zařízení tPAD
Subjekty dostanou přes noc ošetření 7% HS prostřednictvím zařízení tPAD v obou komparátorech, ale v náhodně přiděleném pořadí, jak je popsáno.
|
|
Aktivní komparátor: B: Pořadí ošetření: žádné ošetření, poté ošetření tPAD
Subjekty budou mít pobyt přes noc bez léčby a jednu léčbu přes noc 7% hypertonickým fyziologickým roztokem podávaným prostřednictvím zařízení tPAD.
|
7% NaCl podávaný nepřetržitě po dobu 8 hodin, přes noc, prostřednictvím zařízení tPAD
Subjekty dostanou přes noc ošetření 7% HS prostřednictvím zařízení tPAD v obou komparátorech, ale v náhodně přiděleném pořadí, jak je popsáno.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra mukociliární clearance (MCC60)
Časové okno: Měření výsledku MCC bude provedeno co nejrychleji (do 60 minut) po ošetření tPAD přes noc
|
Primární výsledek studie, MCC60, bude sloužit jako primární deskriptor rychlosti mukociliární clearance.
Tento test bude zahájen co nejrychleji po ukončení léčby tPAD (ve všech případech < 60 minut).
MCC60 se odvodí výpočtem průměrné rychlosti clearance částic pozorované během prvních 60 minut postupu skenování MCC (MCC60; jednotky = % clearance/čas), za použití hodnot clearance stanovených každých 10 minut po dobu 60 minut po inhalaci radioaktivně značených částic.
Výsledky získané bezprostředně po léčbě tPAD budou porovnány s výchozími hodnotami.
Podobně bude průměrná clearance v jiných časových doménách (30 minut, 90 minut, 24 hodin) a ze specifických oblastí zájmu (centrální plíce; periferní plíce) hlášena jako sekundární výsledky MCC.
|
Měření výsledku MCC bude provedeno co nejrychleji (do 60 minut) po ošetření tPAD přes noc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkum symptomů
Časové okno: Měření výsledku bude hodnoceno po návštěvách 1 a 3, bezprostředně po každé noční návštěvě (tPAD vs. žádná léčba)
|
Za účelem kvalitativního posouzení zkušenosti se zařízením tPAD bude proveden přizpůsobený průzkum nosních, spánkových a respiračních symptomů.
|
Měření výsledku bude hodnoceno po návštěvách 1 a 3, bezprostředně po každé noční návštěvě (tPAD vs. žádná léčba)
|
|
Spirometrie
Časové okno: Spirometrie bude provedena před každou léčebnou návštěvou (tPAD vs. žádná léčba) při návštěvě 1 a 3 a znovu po dokončení přidělené léčby, přibližně o 12 hodin později
|
U léčebných návštěv bude před léčbou a po léčbě přes noc po studii MCC provedena spirometrie, aby se posoudila bezpečnost přidělených intervencí.
|
Spirometrie bude provedena před každou léčebnou návštěvou (tPAD vs. žádná léčba) při návštěvě 1 a 3 a znovu po dokončení přidělené léčby, přibližně o 12 hodin později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott H. Donaldson, MD, Associate Professor, Department of Medicine, Division of Pulmonary/Critical Care Medicine, UNC Chapel Hill
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00057004
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .