Neuartige Therapien für mukoobstruktive Lungenerkrankungen: Testen des transnasalen Lungenabgabegeräts bei COPD/CB-Patienten (tPAD)
Neuartige Therapien für mukoobstruktive Lungenerkrankungen: Eine Studie zur Verträglichkeit und MCC-Wirkung von hypertoner Kochsalzlösung, die über das tPAD bei Patienten mit chronischer Bronchitis verabreicht wird
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die positiven Wirkungen von inhaliertem HS bei CF-Patienten (Mukoviszidose) sind gut belegt. Bedenken hinsichtlich der Sicherheit und Unverträglichkeit bei Patienten mit COPD/CB, die teilweise auf Erfahrungen mit Ultraschallabgabegeräten beruhen, haben ein begrenztes Interesse an einer weiteren Erforschung dieser Therapieoption. Obwohl unsere klinischen Daten darauf hindeuten, dass über einen Düsenvernebler verabreichtes HS im Allgemeinen von Patienten mit COPD/CB gut vertragen wird, deuten unsere präklinischen Daten darauf hin, dass Zellschrumpfung, die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine (d. h. IL-8) und vorübergehende Zilienstauung hängen von der Geschwindigkeit der Aerosolabgabe ab.
Eine langsame/kontinuierliche Abgabe kann die meisten/alle dieser nachteiligen Auswirkungen vermeiden und gleichzeitig eine noch stärkere kumulative ASL-Volumenzunahme (Atemwegsoberflächenflüssigkeit) fördern. Um diese Daten in eine praktikable Behandlungsstrategie umzusetzen, wird ein komfortables, leises Verabreichungsgerät benötigt, das über lange Zeiträume (d. h. über Nacht) wurde entwickelt, um HS langsam über ein Nasenkanülengerät abzugeben und gleichzeitig den Aerosolaustritt im Schlauch des Geräts zu vermeiden. Mithilfe eines Rechenmodells (MPPD: Multiple-Path Particle Dosimetry V2.0) wird vorhergesagt, dass dieses Gerät, das ein 2 µm großes MMAD-Aerosolpartikel erzeugt, eine Lungenablagerung von -5–8 % erreichen wird. Bei einer Einstellung auf eine Leistung von ~0,033 ml/min werden bei 8-stündiger Anwendung voraussichtlich mindestens 140 mg NaCl auf den Atemwegsoberflächen abgelagert. Dies ist im Vergleich zur geschätzten Masse, die über einen Düsenvernebler in der klinisch erfolgreichen Studie zu HS bei CF abgegeben wurde, günstig (110 mg/Tag, unter der Annahme einer Ablagerungsfraktion von 19,75 % mit dem Pari LC PLUS).
Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine randomisierte, offene Cross-Over-Studie an einem einzigen Standort, die darauf abzielt, die Verträglichkeit und Wirkung auf die mukoziliäre Clearance nach achtstündiger Verabreichung von 7 % HS über tPAD an COPD/CB-Probanden zu messen. Der Vergleich erfolgt mit Messungen, die nach keiner Behandlung während einer Übernachtung durchgeführt wurden. COPD/CB-Probanden, die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Alle Studienverfahren werden im Clinical Translational Research Center (CTRC) der UNC Hospitals und im EPA-Gebäude in der Mason Farm Road auf dem Campus der UNC Hospitals durchgeführt.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Zur Studienteilnahme kommen Probanden in Frage, die die folgenden Kriterien erfüllen:
- Probanden im Alter von 40 bis 80 Jahren (einschließlich) und mit einem Body-Mass-Index (BMI) < 35 kg/m2
- Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein und müssen entweder nicht sexuell aktiv, postmenopausal, chirurgisch sterilisiert sein oder der Verwendung einer geeigneten „Doppelbarriere“-Methode (z. B. Diaphragma und Kondom) zustimmen; oder muss während der Studienteilnahme derzeit ein verschriebenes transdermales, Injektions-, Implantat- oder orales Kontrazeptivum verwenden
- Probanden, die sich in ihrem durch Anamnese und Untersuchung ermittelten Ausgangsgesundheitszustand befinden
- Probanden mit normaler Lungenfunktion mit einem FEV1 von 30–80 % des Solls und einem FEV1/FVC <70 %
- Probanden, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung in englischer Sprache zur Teilnahme an der Studie abzugeben
- Produziert durchschnittlich zwei oder mehr Tage pro Woche Auswurf.
- Vorgeschichte des Rauchens von Zigaretten ≥ 10 Packungsjahre.
Ausschlusskriterien:
Probanden werden nach folgenden Kriterien von der Studie ausgeschlossen:
- Personen, die kontinuierlich Sauerstoff verbrauchen oder ihn nachts benötigen.
- Probanden mit einem FEV1 < 30 % oder > 80 % oder einem FEV1/FVC von ≥70 % beim Screening.
- Personen, die chronisch mehr als 10 mg Prednison (oder eine entsprechende Kortikosteroiddosis) pro Tag benötigen.
- Probanden mit gleichzeitiger Herzinsuffizienz, aktivem Koronarsyndrom oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das aus der Teilnahme resultierende Risiko erhöhen würde.
- Probanden mit einer kürzlichen Änderung der Atemwegsmedikation, einschließlich neuer Antibiotika- oder systemischer Kortikosteroid-Interventionen innerhalb der letzten 4 Wochen.
- Personen mit einer Vorgeschichte von Unverträglichkeiten oder Überempfindlichkeit gegenüber hypertoner Kochsalzlösung oder kurzwirksamen inhalativen Beta-Agonisten.
- Probanden mit signifikanter Bronchoreaktivität durch Untersuchung oder PFT-Test, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer HS-Verwendung erhöhen würden.
- Probanden, die in den 12 Monaten vor Studienteilnahme einer Strahlenexposition ausgesetzt waren, die dazu führen würde, dass sie durch die Teilnahme an dieser Studie die Bundesvorschriften überschreiten.
- Personen mit symptomatisch aktiver, chronischer oder akuter Rhinosinusitis oder anderen Nasenanomalien, die die Aerosolabgabe beeinträchtigen oder die Sicherheit der Person beeinträchtigen könnten.
- Personen mit einem positiven Schwangerschaftstest oder stillenden Personen.
- Personen, bei denen obstruktive Schlafapnoe diagnostiziert wurde.
Probanden, die nach Meinung des Studienleiters nicht an der Studie teilnehmen sollten.
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Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: A: Behandlungsreihenfolge: tPAD-Behandlung, dann keine Behandlung
Die Probanden erhalten über Nacht eine Behandlung mit 7 %iger hypertoner Kochsalzlösung, verabreicht über das tPAD-Gerät.
Sie haben dann eine Übernachtung ohne Behandlung.
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7 % NaCl, kontinuierlich über das tPAD-Gerät 8 Stunden lang über Nacht verabreicht
Die Probanden erhalten über das tPAD-Gerät in beiden Vergleichsstudien über Nacht Behandlungen mit 7 % HS, jedoch in einer zufällig zugewiesenen Reihenfolge, wie beschrieben.
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Aktiver Komparator: B: Behandlungsreihenfolge: keine Behandlung, dann tPAD-Behandlung
Die Probanden erhalten eine Übernachtung ohne Behandlung und eine Übernachtungsbehandlung mit 7 %iger hypertoner Kochsalzlösung, die über das tPAD-Gerät verabreicht wird.
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7 % NaCl, kontinuierlich über das tPAD-Gerät 8 Stunden lang über Nacht verabreicht
Die Probanden erhalten über das tPAD-Gerät in beiden Vergleichsstudien über Nacht Behandlungen mit 7 % HS, jedoch in einer zufällig zugewiesenen Reihenfolge, wie beschrieben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mukoziliäre Clearance-Rate (MCC60)
Zeitfenster: Die MCC-Ergebnismessung wird so schnell wie möglich (innerhalb von 60 Minuten) nach der tPAD-Behandlung über Nacht durchgeführt
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Das primäre Studienergebnis, MCC60, wird als primärer Deskriptor für die mukoziliäre Clearance-Rate dienen.
Mit diesem Test wird so schnell wie möglich nach Beginn der tPAD-Behandlung begonnen (in allen Fällen <60 Minuten).
MCC60 wird durch Berechnung der durchschnittlichen Partikelclearance-Rate ermittelt, die während der ersten 60 Minuten des MCC-Scanverfahrens beobachtet wurde (MCC60; Einheiten = % Clearing/Zeit), wobei die Clearance-Werte alle 10 Minuten für 60 Minuten nach der Inhalation radioaktiv markierter Partikel ermittelt werden.
Die unmittelbar nach der tPAD-Behandlung erhaltenen Ergebnisse werden mit den Ausgangswerten verglichen.
Ebenso wird die durchschnittliche Clearance über andere Zeitbereiche (30 Min., 90 Min., 24 Stunden) und aus bestimmten interessierenden Regionen (zentrale Lunge; periphere Lunge) als sekundäre MCC-Ergebnisse angegeben.
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Die MCC-Ergebnismessung wird so schnell wie möglich (innerhalb von 60 Minuten) nach der tPAD-Behandlung über Nacht durchgeführt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Symptomerhebung
Zeitfenster: Das Ergebnismaß wird nach den Besuchen 1 und 3 unmittelbar im Anschluss an jeden Übernachtungsbesuch bewertet (tPAD vs. keine Behandlung).
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Zur qualitativen Beurteilung der Erfahrungen mit dem tPAD-Gerät wird eine individuelle Umfrage zu Nasen-, Schlaf- und Atemwegssymptomen durchgeführt.
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Das Ergebnismaß wird nach den Besuchen 1 und 3 unmittelbar im Anschluss an jeden Übernachtungsbesuch bewertet (tPAD vs. keine Behandlung).
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Spirometrie
Zeitfenster: Eine Spirometrie wird vor jedem Behandlungsbesuch (tPAD vs. keine Behandlung) bei Besuch 1 und 3 und erneut nach Abschluss der zugewiesenen Behandlung, etwa 12 Stunden später, durchgeführt
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Bei Behandlungsbesuchen wird vor der Behandlung und nach der Nachtbehandlung im Anschluss an die MCC-Studie eine Spirometrie durchgeführt, um die Sicherheit der zugewiesenen Interventionen zu beurteilen.
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Eine Spirometrie wird vor jedem Behandlungsbesuch (tPAD vs. keine Behandlung) bei Besuch 1 und 3 und erneut nach Abschluss der zugewiesenen Behandlung, etwa 12 Stunden später, durchgeführt
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Scott H. Donaldson, MD, Associate Professor, Department of Medicine, Division of Pulmonary/Critical Care Medicine, UNC Chapel Hill
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00057004
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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