Terapias novedosas para enfermedades pulmonares mucoobstructivas: prueba del dispositivo de administración pulmonar transnasal en sujetos con EPOC/CB (tPAD)
Terapias novedosas para las enfermedades pulmonares mucoobstructivas: un estudio de la tolerabilidad y el efecto MCC de la solución salina hipertónica administrada a través del tPAD en pacientes con bronquitis crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los efectos beneficiosos del HS inhalado en pacientes con FQ (fibrosis quística) han sido bien establecidos. Las preocupaciones sobre la seguridad y la intolerancia en pacientes con EPOC/CB, basadas en parte en experiencias con dispositivos de administración de ultrasonidos, tienen un interés limitado en la exploración adicional de esta opción terapéutica. Aunque nuestros datos clínicos sugieren que el HS administrado a través de un nebulizador de chorro generalmente se tolera bien en pacientes con EPOC/CB, nuestros datos preclínicos sugieren que la contracción celular, la liberación de citocinas proinflamatorias (es decir, IL-8), y la estasis transitoria de los cilios depende de la tasa de administración del aerosol.
La administración lenta/continua puede evitar la mayoría/todos estos efectos perjudiciales al mismo tiempo que promueve un aumento acumulativo del volumen de ASL (líquido en la superficie de las vías respiratorias) aún mayor. Para traducir estos datos en una estrategia de tratamiento factible, un dispositivo de administración cómodo y silencioso que pueda usarse durante largos períodos de tiempo (es decir, durante la noche) fue desarrollado para administrar HS lentamente a través de un dispositivo de cánula nasal mientras se evita la lluvia de aerosoles en el tubo del dispositivo. El uso de un modelo computacional (MPPD: Multiple-Path Particle Dosimetry V2.0) predice que este dispositivo, que genera una partícula de aerosol MMAD de 2 um, logrará una deposición pulmonar de -5-8%. Cuando se ajusta a una salida de ~0,033 ml/min, se prevé que 8 horas de uso depositen un mínimo de 140 mg de NaCl en las superficies de las vías respiratorias. Esto se compara favorablemente con la masa estimada administrada a través del nebulizador de chorro en el estudio clínicamente exitoso de HS en FQ (110 mg/día, suponiendo una fracción de depósito del 19,75 % con Pari LC PLUS).
El estudio propuesto es un ensayo cruzado, aleatorizado, abierto, de un solo sitio, diseñado para medir la tolerabilidad y el efecto sobre la eliminación mucociliar después de HS al 7% administrado a través de tPAD durante ocho horas durante la noche a sujetos con EPOC/CB. La comparación se realizará con las mediciones realizadas después de no recibir tratamiento durante una estancia de una noche. Los sujetos con EPOC/CB que cumplan los criterios de inclusión y exclusión se inscribirán en el estudio. Todos los procedimientos del estudio se llevarán a cabo en el Centro de Investigación Traslacional Clínica (CTRC) en los hospitales de la UNC y en el edificio de la EPA en Mason Farm Rd en el campus de los hospitales de la UNC.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios serán elegibles para participar en el estudio:
- Sujetos de 40 a 80 años (inclusive) y con un índice de masa corporal (IMC) < 35 kg/m2
- Las mujeres no deben estar embarazadas y no deben ser sexualmente activas, posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente o aceptar usar un método de "doble barrera" apropiado (como un diafragma y un condón); o, debe estar usando actualmente un anticonceptivo transdérmico, inyectable, implantado u oral recetado durante la participación en el estudio
- Sujetos que se encuentran en su estado de salud inicial, según lo determinado por un historial médico y un examen.
- Sujetos que tienen una función pulmonar normal con un FEV1 del 30 % al 80 % previsto y un FEV1/FVC <70 %
- Sujetos que sean capaces de dar su consentimiento informado por escrito en inglés para participar en el estudio
- Produce esputo dos días a la semana o más, en promedio.
- Antecedentes de consumo de cigarrillos ≥ 10 paquetes año.
Criterio de exclusión:
Los sujetos serán excluidos del estudio de acuerdo con los siguientes criterios:
- Sujetos que utilizan oxígeno de forma continua o lo requieren por la noche.
- Sujetos con un FEV1 < 30 % o > 80 % o un FEV1/FVC de ≥70 % en la selección.
- Sujetos que requieren crónicamente > 10 mg por día de prednisona (o dosis equivalente de corticosteroides).
- Sujetos con presencia concomitante de insuficiencia cardiaca congestiva, síndromes coronarios activos u otra enfermedad que a juicio del investigador aumentaría el riesgo resultante de la participación.
- Sujetos con un cambio reciente en los medicamentos respiratorios, incluidas nuevas intervenciones con antibióticos o corticosteroides sistémicos en las últimas 4 semanas.
- Sujetos con antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a la solución salina hipertónica o a los agonistas beta inhalados de acción corta.
- Sujetos con broncorreactividad significativa por examen o prueba de PFT que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de uso de HS.
- Sujetos que hayan tenido exposición a la radiación dentro de los 12 meses anteriores a la participación en el estudio que los haría exceder las Regulaciones Federales al participar en este estudio.
- Sujetos con rinosinusitis aguda, crónica o sintomáticamente activa, u otra anomalía nasal que podría interferir con la administración del aerosol o afectar la seguridad del sujeto.
- Sujetos con prueba de embarazo positiva o que estén amamantando.
- Sujetos que han sido diagnosticados con apnea obstructiva del sueño.
Sujetos que, a juicio del Investigador Principal, no deberían participar en el estudio.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A: Orden de tratamiento: tratamiento con tPAD, luego sin tratamiento
Los sujetos recibirán un tratamiento durante la noche con solución salina hipertónica al 7% administrada a través del dispositivo tPAD.
Luego tendrán una estadía de una noche sin tratamiento.
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NaCl al 7% administrado continuamente durante 8 horas, durante la noche, a través del dispositivo tPAD
Los sujetos recibirán tratamientos nocturnos de HS al 7 % a través del dispositivo tPAD en ambos comparadores, pero en un orden asignado al azar como se describe.
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Comparador activo: B: Orden de tratamiento: sin tratamiento, luego tratamiento con tPAD
Los sujetos pasarán la noche sin tratamiento y un tratamiento durante la noche con solución salina hipertónica al 7 % administrada a través del dispositivo tPAD.
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NaCl al 7% administrado continuamente durante 8 horas, durante la noche, a través del dispositivo tPAD
Los sujetos recibirán tratamientos nocturnos de HS al 7 % a través del dispositivo tPAD en ambos comparadores, pero en un orden asignado al azar como se describe.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de aclaramiento mucociliar (MCC60)
Periodo de tiempo: La medida de resultado de MCC se realizará lo más rápido posible (dentro de los 60 minutos) después del tratamiento nocturno con tPAD
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El resultado principal del estudio, MCC60, servirá como descriptor principal de la tasa de eliminación mucociliar.
Este ensayo se iniciará lo antes posible después de competir con el tratamiento tPAD (<60 minutos en todos los casos).
El MCC60 se obtiene calculando la tasa promedio de eliminación de partículas observada durante los primeros 60 minutos del procedimiento de escaneo de MCC (MCC60; unidades = % de eliminación/tiempo), utilizando valores de eliminación determinados cada 10 minutos durante los 60 minutos posteriores a la inhalación de partículas radiomarcadas.
Los resultados obtenidos inmediatamente después del tratamiento con tPAD se compararán con los valores iniciales.
De manera similar, el aclaramiento promedio a través de otros dominios de tiempo (30 min, 90 min, 24 h) y de regiones específicas de interés (pulmón central; pulmón periférico) se informará como resultados secundarios de MCC.
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La medida de resultado de MCC se realizará lo más rápido posible (dentro de los 60 minutos) después del tratamiento nocturno con tPAD
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Encuesta de síntomas
Periodo de tiempo: La medida de resultado se evaluará después de las visitas 1 y 3, inmediatamente después de cada visita nocturna (tPAD frente a ningún tratamiento)
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Se administrará una encuesta personalizada de síntomas nasales, del sueño y respiratorios para evaluar cualitativamente la experiencia con el dispositivo tPAD.
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La medida de resultado se evaluará después de las visitas 1 y 3, inmediatamente después de cada visita nocturna (tPAD frente a ningún tratamiento)
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Espirometría
Periodo de tiempo: Se realizará una espirometría antes de cada visita de tratamiento (tPAD vs. sin tratamiento) en la Visita 1 y 3, y nuevamente después de completar el tratamiento asignado, aproximadamente 12 horas después.
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Para las visitas de tratamiento, se obtendrá una espirometría antes del tratamiento y después del tratamiento durante la noche después del estudio de MCC para evaluar la seguridad de las intervenciones asignadas.
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Se realizará una espirometría antes de cada visita de tratamiento (tPAD vs. sin tratamiento) en la Visita 1 y 3, y nuevamente después de completar el tratamiento asignado, aproximadamente 12 horas después.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott H. Donaldson, MD, Associate Professor, Department of Medicine, Division of Pulmonary/Critical Care Medicine, UNC Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00057004
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .