Novas terapias para doenças pulmonares muco-obstrutivas: testando o dispositivo de administração pulmonar transnasal em indivíduos com DPOC/CB (tPAD)
Novas terapias para doenças pulmonares muco-obstrutivas: um estudo da tolerabilidade e efeito MCC da solução salina hipertônica fornecida via tPAD em pacientes com bronquite crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os efeitos benéficos do SH inalado em pacientes com FC (fibrose cística) foram bem estabelecidos. As preocupações com a segurança e a intolerabilidade em pacientes com DPOC/CB, baseadas em parte em experiências com dispositivos de administração ultrassônicos, limitaram o interesse em explorar ainda mais essa opção terapêutica. Embora nossos dados clínicos sugiram que o HS administrado via nebulizador a jato seja geralmente bem tolerado em pacientes com DPOC/CB, nossos dados pré-clínicos sugerem que o encolhimento celular, a liberação de citocinas pró-inflamatórias (ou seja, IL-8), e a estase ciliar transitória depende da taxa de administração do aerossol.
A administração lenta/contínua pode evitar a maioria/todos esses efeitos prejudiciais, ao mesmo tempo em que promove um aumento cumulativo ainda maior do volume de ASL (líquido da superfície das vias aéreas). Para traduzir esses dados em uma estratégia de tratamento viável, um dispositivo de entrega confortável e silencioso que pode ser usado por longos períodos de tempo (ou seja, durante a noite) foi desenvolvido para fornecer HS lentamente por meio de um dispositivo de cânula nasal, evitando a chuva de aerossol no tubo do dispositivo. O uso de um modelo computacional (MPPD: Multiple-Path Particle Dosimetry V2.0) prevê que este dispositivo, que gera uma partícula de aerossol MMAD de 2 um, atingirá -5-8% de deposição pulmonar. Quando ajustado para uma saída de aproximadamente 0,033 ml/min, prevê-se que 8 horas de uso depositem um mínimo de 140 mg de NaCl nas superfícies das vias aéreas. Isso se compara favoravelmente à massa estimada fornecida via nebulizador a jato no estudo clinicamente bem-sucedido de HS em FC (110 mg/dia, assumindo fração de deposição de 19,75% com o Pari LC PLUS).
O estudo proposto é um estudo cruzado, randomizado, aberto, de local único, projetado para medir a tolerabilidade e o efeito na depuração mucociliar após 7% de HS administrado via tPAD por oito horas durante a noite em indivíduos com DPOC/CB. A comparação será com medições feitas após nenhum tratamento durante uma pernoite. Indivíduos com DPOC/CB que atendam aos critérios de inclusão e exclusão serão incluídos no estudo. Todos os procedimentos do estudo serão conduzidos no Centro de Pesquisa Clínica Translacional (CTRC) nos Hospitais da UNC e no prédio da EPA na Mason Farm Rd no campus dos Hospitais da UNC.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos que atenderem aos seguintes critérios serão elegíveis para participação no estudo:
- Indivíduos com idade entre 40 e 80 anos (inclusive) e índice de massa corporal (IMC) < 35 kg/m2
- As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas e não devem ser sexualmente ativas, pós-menopáusicas, esterilizadas cirurgicamente ou concordar em usar um método apropriado de "dupla barreira" (como diafragma e camisinha); ou, deve estar usando um contraceptivo transdérmico, injeção, implante ou oral prescrito durante a participação no estudo
- Indivíduos que estão em seu estado de saúde basal, conforme determinado por um histórico médico e exame
- Indivíduos com função pulmonar normal com VEF1 de 30% - 80% previsto e VEF1/CVF <70%
- Sujeitos capazes de fornecer consentimento informado por escrito em inglês para participar do estudo
- Produz escarro dois dias por semana ou mais, em média.
- História de tabagismo de cigarros ≥ 10 maços-ano.
Critério de exclusão:
Os indivíduos serão excluídos do estudo de acordo com os seguintes critérios:
- Indivíduos que usam oxigênio continuamente ou precisam dele à noite.
- Indivíduos com FEV1 < 30% ou > 80% ou FEV1/FVC ≥70% na triagem.
- Indivíduos que requerem cronicamente > 10 mg por dia de prednisona (ou dose equivalente de corticosteroide).
- Indivíduos com presença concomitante de insuficiência cardíaca congestiva, síndromes coronárias ativas ou outra doença que, na opinião do investigador, aumentaria o risco resultante da participação.
- Indivíduos com uma mudança recente nos medicamentos respiratórios, incluindo novas intervenções com antibióticos ou corticosteroides sistêmicos nas últimas 4 semanas.
- Indivíduos com histórico de intolerância ou hipersensibilidade à solução salina hipertônica ou a agonistas beta inalatórios de ação curta.
- Indivíduos com broncorreatividade significativa por exame ou teste PFT que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de uso de HS.
- Indivíduos que tiveram exposição à radiação nos 12 meses anteriores à participação no estudo que os faria exceder os Regulamentos Federais ao participar deste estudo.
- Indivíduos com rinossinusite sintomaticamente ativa, crônica ou aguda ou outra anormalidade nasal que possa interferir na administração do aerossol ou afetar a segurança do indivíduo.
- Indivíduos com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.
- Indivíduos que foram diagnosticados com apneia obstrutiva do sono.
Sujeitos que, na opinião do Pesquisador Principal, não deveriam participar do estudo.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: A: Ordem de tratamento: tratamento tPAD, então nenhum tratamento
Os indivíduos receberão um tratamento noturno com solução salina hipertônica a 7% administrada por meio do dispositivo tPAD.
Eles terão então uma pernoite sem tratamento.
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NaCl a 7% administrado continuamente por 8 horas, durante a noite, via dispositivo tPAD
Os indivíduos receberão tratamentos noturnos de 7% HS por meio do dispositivo tPAD em ambos os comparadores, mas em uma ordem atribuída aleatoriamente, conforme descrito.
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Comparador Ativo: B: Ordem de tratamento: sem tratamento, então tratamento com tPAD
Os indivíduos terão pernoite sem tratamento e um tratamento noturno com solução salina hipertônica a 7% administrada por meio do dispositivo tPAD.
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NaCl a 7% administrado continuamente por 8 horas, durante a noite, via dispositivo tPAD
Os indivíduos receberão tratamentos noturnos de 7% HS por meio do dispositivo tPAD em ambos os comparadores, mas em uma ordem atribuída aleatoriamente, conforme descrito.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Depuração Mucociliar (MCC60)
Prazo: A medida do resultado MCC será realizada o mais rápido possível (dentro de 60 minutos) após o tratamento noturno com tPAD
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O resultado primário do estudo, MCC60, servirá como o descritor primário da taxa de depuração mucociliar.
Este ensaio será iniciado o mais rápido possível após a conclusão do tratamento tPAD (<60 minutos em todos os casos).
O MCC60 é calculado calculando a taxa média de depuração de partículas observada durante os primeiros 60 minutos do procedimento de varredura MCC (MCC60; unidades = % depurado/tempo), usando valores de depuração determinados a cada 10 minutos durante 60 minutos após a inalação de partículas radiomarcadas.
Os resultados obtidos imediatamente após o tratamento com tPAD serão comparados com os valores basais.
Da mesma forma, a depuração média em outros domínios de tempo (30 min, 90 min, 24 horas) e de regiões específicas de interesse (pulmão central; pulmão periférico) será relatada como resultados secundários do MCC.
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A medida do resultado MCC será realizada o mais rápido possível (dentro de 60 minutos) após o tratamento noturno com tPAD
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pesquisa de sintomas
Prazo: A medida do resultado será avaliada após as visitas 1 e 3, imediatamente após cada visita noturna (tPAD vs. nenhum tratamento)
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Uma pesquisa personalizada de sintomas nasais, do sono e respiratórios será administrada para avaliar qualitativamente a experiência com o dispositivo tPAD.
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A medida do resultado será avaliada após as visitas 1 e 3, imediatamente após cada visita noturna (tPAD vs. nenhum tratamento)
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Espirometria
Prazo: A espirometria será realizada antes de cada visita de tratamento (tPAD vs. nenhum tratamento) na Visita 1 e 3, e novamente após a conclusão do tratamento atribuído, aproximadamente 12 horas depois
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Para visitas de tratamento, a espirometria será obtida antes do tratamento e após o tratamento noturno após o estudo MCC para avaliar a segurança das intervenções designadas.
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A espirometria será realizada antes de cada visita de tratamento (tPAD vs. nenhum tratamento) na Visita 1 e 3, e novamente após a conclusão do tratamento atribuído, aproximadamente 12 horas depois
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott H. Donaldson, MD, Associate Professor, Department of Medicine, Division of Pulmonary/Critical Care Medicine, UNC Chapel Hill
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00057004
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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