Nye terapier for muco-obstruktive lungesygdomme: Test af den transnasale pulmonale leveringsanordning hos KOL/CB-personer (tPAD)
Nye terapier for muco-obstruktive lungesygdomme: En undersøgelse af tolerabilitet og MCC-effekt af hypertonisk saltvand leveret via tPAD hos patienter med kronisk bronkitis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De gavnlige virkninger af inhaleret HS hos CF-patienter (cystisk fibrose) er veletableret. Bekymringer over sikkerhed og intolerance hos patienter med KOL/CB, til dels baseret på erfaringer med ultralydsleveringsanordninger, har begrænset interesse i yderligere at udforske denne terapeutiske mulighed. Selvom vores kliniske data tyder på, at HS leveret via jetforstøver generelt tolereres godt hos patienter med KOL/CB, tyder vores prækliniske data på, at cellekrympning, frigivelse af proinflammatoriske cytokiner (dvs. IL-8), og forbigående cilia-stase er afhængig af hastigheden af aerosolafgivelse.
Langsom/kontinuerlig levering kan undgå de fleste/alle disse skadelige virkninger, samtidig med at den fremmer en endnu større kumulativ ASL-volumenforøgelse (luftvejsoverfladevæske). For at oversætte disse data til en gennemførlig behandlingsstrategi, en komfortabel, støjsvag leveringsenhed, der kan bruges i lange perioder (dvs. natten over) blev udviklet til langsomt at levere HS via en næsekanyleanordning, samtidig med at man undgår aerosolregn i enhedens slange. Brug af en beregningsmodel (MPPD: Multiple-Path Particle Dosimetry V2.0) forudsiger, at denne enhed, som genererer en 2 um MMAD aerosolpartikel, vil opnå -5-8% lungeaflejring. Når den er indstillet til et output på ~0,033 ml/min, forventes 8 timers brug at afsætte minimum 140 mg NaCI på luftvejsoverflader. Dette kan sammenlignes positivt med den estimerede masse leveret via jetforstøver i den klinisk vellykkede undersøgelse af HS i CF (110 mg/dag, forudsat 19,75 % aflejringsfraktion med Pari LC PLUS).
Den foreslåede undersøgelse er et enkeltsteds, randomiseret, åbent, cross-over-forsøg designet til at måle tolerabiliteten og effekten på mucociliær clearance efter 7 % HS leveret via tPAD i otte timer natten over til KOL/CB-personer. Sammenligning vil være med målinger foretaget efter ingen behandling under en overnatning. KOL/CB-personer, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt undersøgelsen. Alle undersøgelsesprocedurer vil blive udført i Clinical Translational Research Center (CTRC) på UNC Hospitaler og EPA-bygningen på Mason Farm Rd på UNC Hospitals campus.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Emner, der opfylder følgende kriterier, vil være berettiget til studiedeltagelse:
- Forsøgspersoner i alderen 40 til 80 år (inklusive) og med et kropsmasseindeks (BMI) < 35 kg/m2
- Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og skal enten ikke være seksuelt aktive, postmenopausale, kirurgisk steriliserede eller acceptere at bruge en passende "dobbeltbarriere"-metode (såsom mellemgulv og kondom); eller skal i øjeblikket bruge en ordineret transdermal, injektion, implantat eller oral prævention under studiedeltagelsen
- Forsøgspersoner, der er i deres grundlæggende helbredstilstand, som bestemt af en sygehistorie og undersøgelse
- Forsøgspersoner, der har normal lungefunktion med en FEV1 på 30 % - 80 % forudsagt og en FEV1/FVC <70 %
- Forsøgspersoner, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke på engelsk til at deltage i undersøgelsen
- Producerer sputum to dage om ugen eller mere i gennemsnit.
- Anamnese med rygning af cigaretter ≥ 10 pakkeår.
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen i henhold til følgende kriterier:
- Forsøgspersoner, der bruger ilt kontinuerligt eller kræver det om natten.
- Forsøgspersoner med en FEV1 < 30 % eller > 80 % eller en FEV1/FVC på ≥70 % ved screening.
- Personer, som kronisk har brug for > 10 mg pr. dag af prednison (eller tilsvarende kortikosteroiddosis).
- Forsøgspersoner med samtidig tilstedeværelse af kongestiv hjerteinsufficiens, aktive koronare syndromer eller anden sygdom, som efter investigators mening ville øge risikoen som følge af deltagelse.
- Personer med en nylig ændring i respiratorisk medicin, herunder nye antibiotika eller systemiske kortikosteroidinterventioner inden for de sidste 4 uger.
- Personer med en historie med intolerance eller overfølsomhed over for hypertonisk saltvand eller korttidsvirkende inhalerede beta-agonister.
- Forsøgspersoner med signifikant bronkoreaktivitet ved undersøgelse eller PFT-test, der efter investigatorens opfattelse ville øge risikoen for HS-brug.
- Forsøgspersoner, der har været udsat for stråling inden for de 12 måneder forud for deltagelse i undersøgelsen, hvilket ville få dem til at overskride føderale regler ved at deltage i denne undersøgelse.
- Personer med symptomatisk aktiv, kronisk eller akut rhinosinusitis eller anden nasal abnormitet, der kan interferere med aerosolafgivelse eller påvirke patientsikkerheden.
- Forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer.
- Forsøgspersoner, der er blevet diagnosticeret med obstruktiv søvnapnø.
Forsøgspersoner, som efter hovedforskerens opfattelse ikke bør deltage i undersøgelsen.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A: Behandlingsrækkefølge: tPAD-behandling, derefter ingen behandling
Forsøgspersonerne vil modtage én behandling natten over med 7 % hypertonisk saltvand indgivet via tPAD-enheden.
De vil så have én overnatning uden behandling.
|
7 % NaCl administreret kontinuerligt i 8 timer natten over via tPAD-enheden
Forsøgspersoner vil modtage behandlinger natten over på 7 % HS via tPAD-enheden i begge komparatorer, men i en tilfældigt tildelt rækkefølge som beskrevet.
|
|
Aktiv komparator: B: Behandlingsrækkefølge: ingen behandling, derefter tPAD-behandling
Forsøgspersonerne vil have overnatning uden behandling og én natbehandling med 7 % hypertonisk saltvand indgivet via tPAD-enheden.
|
7 % NaCl administreret kontinuerligt i 8 timer natten over via tPAD-enheden
Forsøgspersoner vil modtage behandlinger natten over på 7 % HS via tPAD-enheden i begge komparatorer, men i en tilfældigt tildelt rækkefølge som beskrevet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mucociliær Clearance Rate (MCC60)
Tidsramme: MCC-resultatmålet vil blive udført så hurtigt som muligt (inden for 60 minutter) efter tPAD-behandling natten over
|
Det primære undersøgelsesresultat, MCC60, vil tjene som den primære deskriptor for mucociliær clearance rate.
Denne analyse vil blive påbegyndt så hurtigt som muligt efter konkurrerende tPAD-behandling (<60 minutter i alle tilfælde).
MCC60 udledes ved at beregne den gennemsnitlige hastighed af partikelclearance observeret i løbet af de første 60 minutter af MCC-scanningsproceduren (MCC60; enheder = % cleared/time), ved at bruge clearanceværdier bestemt hvert 10. minut i 60 minutter efter inhalation af radioaktivt mærkede partikler.
Resultater opnået umiddelbart efter tPAD-behandling vil blive sammenlignet med basislinjeværdier.
På samme måde vil gennemsnitlig clearance gennem andre tidsdomæner (30 min, 90 min, 24 timer) og fra specifikke områder af interesse (central lunge; perifer lunge) blive rapporteret som sekundære MCC-resultater.
|
MCC-resultatmålet vil blive udført så hurtigt som muligt (inden for 60 minutter) efter tPAD-behandling natten over
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomundersøgelse
Tidsramme: Resultatmålet vil blive vurderet efter besøg 1 og 3 umiddelbart efter hvert overnatningsbesøg (tPAD vs. ingen behandling)
|
En tilpasset undersøgelse af nasale, søvn- og respiratoriske symptomer vil blive administreret for at kvalitativt vurdere oplevelsen med tPAD-enheden.
|
Resultatmålet vil blive vurderet efter besøg 1 og 3 umiddelbart efter hvert overnatningsbesøg (tPAD vs. ingen behandling)
|
|
Spirometri
Tidsramme: Spirometri vil blive udført før hvert behandlingsbesøg (tPAD vs. ingen behandling) på besøg 1 og 3, og igen efter at have afsluttet den tildelte behandling, cirka 12 timer senere
|
For behandlingsbesøg vil der blive indhentet spirometri før behandling og efter behandling natten over efter MCC-studiet for at vurdere sikkerheden ved de tildelte indgreb.
|
Spirometri vil blive udført før hvert behandlingsbesøg (tPAD vs. ingen behandling) på besøg 1 og 3, og igen efter at have afsluttet den tildelte behandling, cirka 12 timer senere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Scott H. Donaldson, MD, Associate Professor, Department of Medicine, Division of Pulmonary/Critical Care Medicine, UNC Chapel Hill
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00057004
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .