Otevřená studie fáze 2 ManNAc u subjektů s myopatií GNE

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Subjekt je ve věku 18-60 let včetně a je jakéhokoli pohlaví.
• Subjekt má diagnózu myopatie GNE na základě konzistentního klinického průběhu a identifikaci dvou genových mutací GNE.
• Subjekt musí být ochoten ukončit jakoukoli léčbu ManNAc, kyselinou sialovou, intravenózním imunoglobulinem (IVIG) a/nebo jinými doplňky obsahujícími kyselinu sialovou (např. třezalka tečkovaná, sialylaktóza) 90 dní před podáním dávky a po dobu trvání studie tuto léčbu vysadit.
• Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 s tělesnou hmotností >50 kg.

• Subjekty musí mít 20–75 % předpokládané síly naměřené pomocí QMA na začátku alespoň v jednom z následujících: 1) dorzální flexe kotníku, 2) flexe kolena, 3) extenze kyčle, 4) úchop, 5) flexe lokte, abdukce ramene

  • 20-75 % predikovaných měření síly pomocí OMA na začátku, popř
  • Pokud je předpovězena svalová síla vyšší než 75 %, dokumentovaná změna minimálně 10 % za rok.
• Subjekt má možnost cestovat do klinického centra NIH za účelem přijetí.
• Subjekt má INR menší nebo rovný 1,5 a musel vysadit warfarin a další antikoagulancia 2 týdny před a po procedurách svalové biopsie. Aspirin a klopidogrel by měly být vysazeny 3 dny a 5 dní před výkonem.
• Subjekt musí být schopen splnit požadavky protokolu, včetně odběru krve, podávání léků, svalové MRI/MRS, svalové biopsie a hodnocení svalové síly.
• Pokud je žena v reprodukčním věku, musí být subjekt ochoten používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie.
• Subjekt musí být schopen poskytnout informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Subjekt měl klinicky významnou infekci nebo zdravotní onemocnění 30 dní před první protokolární návštěvou.
• Subjekt má psychiatrické onemocnění nebo neurologické onemocnění, které by narušovalo schopnost vyhovět požadavkům tohoto protokolu. To zahrnuje, ale není omezeno na nekontrolovanou/neléčenou psychotickou depresi, bipolární poruchu, schizofrenii, zneužívání návykových látek nebo závislost, antisociální poruchu osobnosti, panickou poruchu nebo problémy s chováním, které narušují efektivní komunikaci.
• Subjekt má jaterní laboratorní parametry (AST, ALT, GGTP) nebo renální laboratorní parametry (kreatinin, BUN) vyšší než 3násobek horní hranice normálu.
• Subjekt má známé nežádoucí reakce na anestetika nebo sedativa používaná pro svalovou biopsii.
• Subjekt je anemický (definovaný jako hematokrit < 30 %) nebo má počet krevních destiček < 100 000 nebo počet bílých krvinek nižší než 3 000.
• Subjekt vykazuje známky klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, metabolického nebo gastrointestinálního onemocnění nebo má stav, který vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok.
• Subjekt je těhotný nebo kojí kdykoli během studie.
• Subjekt byl léčen jiným zkoumaným lékem, zkušebním zařízením nebo schválenou terapií pro zkušební použití méně než 90 dní před první protokolární návštěvou.
• Subjekt má přecitlivělost na ManNAc nebo podle úsudku zkoušejícího má stav, který vystavuje subjektu zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
• Subjekt dostal ManNAc, kyselinu sialovou, intravenózní imunoglobulin (IVIG) a/nebo jiné doplňky obsahující kyselinu sialovou (např. třezalka tečkovaná, sialylaktóza) méně než 90 dnů před první protokolární návštěvou.
• Přítomnost přetrvávajícího průjmu nebo malabsorpce, které by mohly interferovat se schopností subjektu absorbovat léky nebo tolerovat terapii ManNAc.