En åpen etikett fase 2-studie av ManNAc hos personer med GNE-myopati

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Emnet er alder 18-60 år, inklusive, og av begge kjønn.
• Personen har en diagnose av GNE-myopati basert på et konsistent klinisk forløp og identifisering av to GNE-genmutasjoner.
• Pasienten må være villig til å stoppe enhver behandling med ManNAc, sialinsyre, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og/eller andre kosttilskudd som inneholder sialinsyre (f.eks. Johannesurt, sialyllaktose) 90 dager før dosering og forbli uten slik behandling så lenge forsøket varer.
• Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2, med en kroppsvekt på >50 kg.

• Forsøkspersonene må ha 20-75 % av antatt styrke målt med QMA ved baseline på minst ett av følgende: 1) ankel dorsalfleksjon, 2) knefleksjon, 3) hofteekstensjon, 4) grep, 5) albuefleksjon, skulderabduksjon

  • 20-75 % av forutsagte styrkemål av OMA ved baseline, eller
  • Hvis predikert muskelstyrke over 75 %, en dokumentert endring på minst 10 % per år.
• Emnet har muligheten til å reise til NIH Clinical Center for opptak.
• Personen har en INR mindre enn eller lik 1,5 og må ha sluttet med warfarin og andre antikoagulantia 2 uker før og etter muskelbiopsiprosedyrer. Aspirin og klopidogrel bør stoppes henholdsvis 3 dager og 5 dager før prosedyren.
• Forsøkspersonen må være i stand til å overholde kravene i protokollen, inkludert blodinnsamling, medikamentadministrasjon, muskel MR/MRS, muskelbiopsi og muskelstyrkevurderinger.
• Hvis en kvinne i reproduktiv alder, må forsøkspersonen være villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under forsøkets varighet.
• Observanden må kunne gi informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienten hadde en klinisk signifikant infeksjon eller medisinsk sykdom 30 dager før det første protokollbesøket.
• Personen har en psykiatrisk sykdom eller nevrologisk sykdom som vil forstyrre evnen til å overholde kravene i denne protokollen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert/ubehandlet psykotisk depresjon, bipolar lidelse, schizofreni, rusmisbruk eller avhengighet, antisosial personlighetsforstyrrelse, panikklidelse eller atferdsproblemer som forstyrrer effektiv kommunikasjon.
• Personen har leverlaboratorieparametere (AST, ALT, GGTP) eller nyrelaboratorieparametere (kreatinin, BUN) større enn 3 ganger øvre normalgrense.
• Personen har kjente bivirkninger på anestesi eller beroligende midler som brukes til muskelbiopsi.
• Personen er anemisk (definert som hematokrit <30%) eller har blodplater <100 000 eller antall hvite blodlegemer mindre enn 3000.
• Personen viser tegn på klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, metabolsk eller gastrointestinal sykdom, eller har en tilstand som krever umiddelbar kirurgisk intervensjon.
• Forsøkspersonen er gravid eller ammer når som helst i løpet av studien.
• Forsøkspersonen har mottatt behandling med et annet undersøkelsesmiddel, undersøkelsesutstyr eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk mindre enn 90 dager før det første protokollbesøket.
• Forsøkspersonen har overfølsomhet overfor ManNAc eller har etter utforskerens vurdering en tilstand som gir pasienten økt risiko for bivirkninger.
• Personen har mottatt ManNAc, sialinsyre, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og/eller andre kosttilskudd som inneholder sialinsyre (f.eks. Johannesurt, sialyllaktose) mindre enn 90 dager før det første protokollbesøket.
• Tilstedeværelsen av vedvarende diaré eller malabsorpsjon som kan forstyrre pasientens evne til å absorbere legemidler eller tolerere ManNAc-behandling.