Un estudio abierto de fase 2 de ManNAc en sujetos con miopatía GNE

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• El sujeto tiene entre 18 y 60 años, inclusive, y es de cualquier género.
• El sujeto tiene un diagnóstico de miopatía GNE basado en un curso clínico consistente y la identificación de dos mutaciones del gen GNE.
• El sujeto debe estar dispuesto a interrumpir cualquier tratamiento con ManNAc, ácido siálico, inmunoglobulina intravenosa (IGIV) y/u otros suplementos que contengan ácido siálico (p. hierba de San Juan, sialilactosa) 90 días antes de la dosificación y permanecer fuera de dicho tratamiento durante la duración del ensayo.
• Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, con un peso corporal de >50 kg.

• Los sujetos deben tener del 20 al 75 % de la fuerza prevista medida por QMA al inicio en al menos uno de los siguientes: 1) flexión dorsal del tobillo, 2) flexión de la rodilla, 3) extensión de la cadera, 4) agarre, 5) flexión del codo, abducción del hombro

  • 20-75% de las medidas de fuerza previstas por OMA al inicio del estudio, o
  • Si la fuerza muscular prevista supera el 75%, un cambio documentado de al menos un 10% por año.
• El sujeto tiene la capacidad de viajar al Centro Clínico NIH para admisiones.
• El sujeto tiene un INR inferior o igual a 1,5 y debe haber suspendido la warfarina y otros anticoagulantes 2 semanas antes y después de los procedimientos de biopsia muscular. La aspirina y el clopidogrel deben suspenderse 3 y 5 días antes del procedimiento, respectivamente.
• El sujeto debe ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluida la extracción de sangre, la administración de fármacos, la resonancia magnética/resonancia magnética muscular, la biopsia muscular y las evaluaciones de fuerza muscular.
• Si es una mujer en edad reproductiva, el sujeto debe estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo.
• El sujeto debe ser capaz de dar su consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• El sujeto tenía una infección clínica significativa o una enfermedad médica 30 días antes de la primera visita del protocolo.
• El sujeto tiene una enfermedad psiquiátrica o enfermedad neurológica que podría interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos de este protocolo. Esto incluye, entre otros, depresión psicótica no controlada/no tratada, trastorno bipolar, esquizofrenia, abuso o dependencia de sustancias, trastorno de personalidad antisocial, trastorno de pánico o problemas de comportamiento que interfieren con la comunicación efectiva.
• El sujeto tiene parámetros de laboratorio hepáticos (AST, ALT, GGTP) o parámetros de laboratorio renales (creatinina, BUN) superiores a 3 veces el límite superior normal.
• El sujeto tiene reacciones adversas conocidas a los anestésicos o sedantes utilizados para la biopsia muscular.
• El sujeto está anémico (definido como hematocrito <30 %) o tiene plaquetas <100 000 o recuento de glóbulos blancos inferior a 3000.
• El sujeto muestra evidencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, metabólica o gastrointestinal clínicamente significativa, o tiene una condición que requiere intervención quirúrgica inmediata.
• El sujeto está embarazada o amamantando en cualquier momento durante el estudio.
• El sujeto ha recibido tratamiento con otro fármaco en investigación, dispositivo en investigación o terapia aprobada para uso en investigación menos de 90 días antes de la primera visita del protocolo.
• El sujeto tiene hipersensibilidad a ManNAc o, a juicio del investigador, tiene una afección que aumenta el riesgo de efectos adversos para el sujeto.
• El sujeto ha recibido ManNAc, ácido siálico, inmunoglobulina intravenosa (IVIG) y/u otros suplementos que contienen ácido siálico (p. hierba de San Juan, sialilactosa) menos de 90 días antes de la primera visita del protocolo.
• La presencia de diarrea persistente o malabsorción que podría interferir con la capacidad del sujeto para absorber medicamentos o tolerar la terapia con ManNAc.