Uno studio di fase 2 in aperto su ManNAc in soggetti con miopatia GNE

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Il soggetto ha un'età compresa tra 18 e 60 anni inclusi e di entrambi i sessi.
• Il soggetto ha una diagnosi di miopatia GNE basata su un decorso clinico coerente e sull'identificazione di due mutazioni del gene GNE.
• Il soggetto deve essere disposto a interrompere qualsiasi trattamento con ManNAc, acido sialico, immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) e/o altri integratori contenenti acido sialico (ad es. erba di San Giovanni, sialyllactose) 90 giorni prima della somministrazione e sospendere tale trattamento per la durata dello studio.
• I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, con un peso corporeo >50 kg.

• I soggetti devono avere il 20-75% della forza prevista misurata dal QMA al basale su almeno uno dei seguenti: 1) dorsiflessione della caviglia, 2) flessione del ginocchio, 3) estensione dell'anca, 4) presa, 5) flessione del gomito, abduzione della spalla

  • 20-75% delle misure di forza previste da OMA al basale, o
  • Se la forza muscolare prevista è superiore al 75%, una variazione documentata di almeno il 10% all'anno.
• Il soggetto ha la possibilità di recarsi al Centro clinico NIH per i ricoveri.
• - Il soggetto ha un INR inferiore o uguale a 1,5 e deve aver interrotto warfarin e altri anticoagulanti 2 settimane prima e dopo le procedure di biopsia muscolare. L'aspirina e il clopidogrel devono essere sospesi rispettivamente 3 giorni e 5 giorni prima della procedura.
• Il soggetto deve essere in grado di soddisfare i requisiti del protocollo, inclusi prelievo di sangue, somministrazione di farmaci, MRI/MRS muscolare, biopsia muscolare e valutazione della forza muscolare.
• Se una donna in età riproduttiva, il soggetto deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della sperimentazione.
• Il soggetto deve essere in grado di fornire il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Il soggetto ha avuto un'infezione clinicamente significativa o una malattia medica 30 giorni prima della prima visita di protocollo.
• Il soggetto ha una malattia psichiatrica o neurologica che interferirebbe con la capacità di conformarsi ai requisiti di questo protocollo. Ciò include, ma non è limitato a, depressione psicotica non controllata/non trattata, disturbo bipolare, schizofrenia, abuso o dipendenza da sostanze, disturbo antisociale di personalità, disturbo di panico o problemi comportamentali, che interferiscono con una comunicazione efficace.
• Il soggetto ha parametri di laboratorio epatici (AST, ALT, GGTP) o parametri di laboratorio renali (creatinina, BUN) superiori a 3 volte il limite superiore della norma.
• Il soggetto ha reazioni avverse note agli anestetici o ai sedativi utilizzati per la biopsia muscolare.
• Il soggetto è anemico (definito come ematocrito <30%) o ha piastrine <100.000 o una conta dei globuli bianchi inferiore a 3.000.
• Il soggetto mostra evidenza di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, metabolica o gastrointestinale clinicamente significativa o presenta una condizione che richiede un intervento chirurgico immediato.
• Il soggetto è incinta o sta allattando in qualsiasi momento durante lo studio.
• - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale, dispositivo sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale meno di 90 giorni prima della prima visita di protocollo.
• Il soggetto ha ipersensibilità al ManNAc o, a giudizio dello sperimentatore, ha una condizione che pone il soggetto a maggior rischio di effetti avversi.
• Il soggetto ha ricevuto ManNAc, acido sialico, immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) e/o altri integratori contenenti acido sialico (ad es. erba di San Giovanni, sialyllactose) meno di 90 giorni prima della prima visita di protocollo.
• La presenza di diarrea persistente o malassorbimento che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di assorbire farmaci o di tollerare la terapia con ManNAc.