Um estudo aberto de Fase 2 de ManNAc em indivíduos com miopatia associada ao GNE

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• O sujeito tem idade de 18 a 60 anos, inclusive, e de ambos os sexos.
• O sujeito tem um diagnóstico de miopatia GNE com base em um curso clínico consistente e na identificação de duas mutações do gene GNE.
• O sujeito deve estar disposto a interromper qualquer tratamento com ManNAc, ácido siálico, imunoglobulina intravenosa (IVIG) e/ou outros suplementos contendo ácido siálico (por exemplo, erva de São João, sialilactose) 90 dias antes da dosagem e permanecer sem tal tratamento durante a duração do estudo.
• Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2, com peso corporal > 50 kg.

• Os indivíduos devem ter 20-75% da força prevista medida pelo QMA na linha de base em pelo menos um dos seguintes: 1) dorsiflexão do tornozelo, 2) flexão do joelho, 3) extensão do quadril, 4) preensão, 5) flexão do cotovelo, abdução do ombro

  • 20-75% das medidas de força previstas por OMA na linha de base, ou
  • Se força muscular prevista acima de 75%, uma mudança documentada de pelo menos 10% ao ano.
• O sujeito tem a capacidade de viajar para o NIH Clinical Center para admissões.
• O sujeito tem um INR menor ou igual a 1,5 e deve ter parado a varfarina e outros anticoagulantes 2 semanas antes e depois dos procedimentos de biópsia muscular. A aspirina e o clopidogrel devem ser suspensos 3 dias e 5 dias antes do procedimento, respectivamente.
• O sujeito deve ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo coleta de sangue, administração de medicamentos, MRI/MRS muscular, biópsia muscular e avaliações de força muscular.
• Se for uma mulher em idade reprodutiva, o sujeito deve estar disposto a usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo.
• O sujeito deve ser capaz de fornecer consentimento informado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• O sujeito teve uma infecção clínica significativa ou doença médica 30 dias antes da primeira visita do protocolo.
• O sujeito tem uma doença psiquiátrica ou neurológica que interferiria na capacidade de cumprir os requisitos deste protocolo. Isso inclui, mas não está limitado a, depressão psicótica não controlada/não tratada, transtorno bipolar, esquizofrenia, abuso ou dependência de substâncias, transtorno de personalidade antissocial, transtorno do pânico ou problemas comportamentais, que interferem na comunicação efetiva.
• O indivíduo tem parâmetros laboratoriais hepáticos (AST, ALT, GGTP) ou parâmetros laboratoriais renais (creatinina, BUN) superiores a 3 vezes o limite superior do normal.
• O sujeito tem reações adversas conhecidas a anestésicos ou sedativos utilizados para biópsia muscular.
• O indivíduo é anêmico (definido como hematócrito <30%) ou tem plaquetas <100.000 ou contagem de glóbulos brancos inferior a 3.000.
• O sujeito mostra evidências de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, metabólica ou gastrointestinal clinicamente significativa ou tem uma condição que requer intervenção cirúrgica imediata.
• O sujeito está grávida ou amamentando a qualquer momento durante o estudo.
• O sujeito recebeu tratamento com outro medicamento experimental, dispositivo experimental ou terapia aprovada para uso experimental menos de 90 dias antes da primeira visita do protocolo.
• O sujeito tem hipersensibilidade ao ManNAc ou, no julgamento do investigador, tem uma condição que coloca o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos.
• O sujeito recebeu ManNAc, ácido siálico, imunoglobulina intravenosa (IVIG) e/ou outros suplementos contendo ácido siálico (por exemplo, erva de São João, sialilactose) menos de 90 dias antes da primeira visita do protocolo.
• A presença de diarréia persistente ou má absorção que possa interferir na capacidade do indivíduo de absorver drogas ou tolerar a terapia com ManNAc.