En Open Label fase 2-undersøgelse af ManNAc i forsøgspersoner med GNE-myopati

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Emnet er alderen 18-60 år, inklusive, og af begge køn.
• Forsøgspersonen har en diagnose af GNE-myopati baseret på et konsekvent klinisk forløb og identifikation af to GNE-genmutationer.
• Forsøgspersonen skal være villig til at stoppe enhver behandling med ManNAc, sialinsyre, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og/eller andre kosttilskud indeholdende sialinsyre (f.eks. Perikum, sialyllactose) 90 dage før dosering og forbliv fri for en sådan behandling i hele forsøgets varighed.
• Forsøgspersonerne skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 med en kropsvægt på >50 kg.

• Forsøgspersoner skal have 20-75 % af den forudsagte styrke målt ved QMA ved baseline på mindst én af følgende: 1) ankel dorsalfleksion, 2) knæfleksion, 3) hofteekstension, 4) greb, 5) albuefleksion, skulderabduktion

  • 20-75% af forudsagte styrkemålinger af OMA ved baseline, eller
  • Hvis forudsagt muskelstyrke over 75%, en dokumenteret ændring på mindst 10% om året.
• Emnet har mulighed for at rejse til NIH Clinical Center for indlæggelser.
• Forsøgspersonen har en INR på mindre end eller lig med 1,5 og skal have stoppet warfarin og andre antikoagulantia 2 uger før og efter muskelbiopsiprocedurer. Aspirin og clopidogrel bør stoppes henholdsvis 3 dage og 5 dage før proceduren.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde kravene i protokollen, herunder blodopsamling, lægemiddeladministration, muskel-MR/MRS, muskelbiopsi og muskelstyrkevurderinger.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen være villig til at bruge en effektiv præventionsmetode under forsøgets varighed.
• Forsøgsperson skal kunne give informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Forsøgspersonen havde en klinisk signifikant infektion eller medicinsk sygdom 30 dage før det første protokolbesøg.
• Forsøgspersonen har en psykiatrisk sygdom eller neurologisk sygdom, der ville forstyrre evnen til at overholde kravene i denne protokol. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret/ubehandlet psykotisk depression, bipolar lidelse, skizofreni, stofmisbrug eller afhængighed, antisocial personlighedsforstyrrelse, panikangst eller adfærdsproblemer, som forstyrrer effektiv kommunikation.
• Forsøgspersonen har leverlaboratorieparametre (AST, ALT, GGTP) eller nyrelaboratorieparametre (kreatinin, BUN) større end 3 gange den øvre normalgrænse.
• Personen har kendte bivirkninger på bedøvelsesmidler eller beroligende midler, der anvendes til muskelbiopsi.
• Forsøgspersonen er anæmisk (defineret som hæmatokrit <30%) eller har blodplader <100.000 eller hvide blodlegemer mindre end 3.000.
• Forsøgspersonen viser tegn på klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, metabolisk eller gastrointestinal sygdom eller har en tilstand, der kræver øjeblikkelig kirurgisk indgreb.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har modtaget behandling med et andet forsøgslægemiddel, forsøgsudstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug mindre end 90 dage før det første protokolbesøg.
• Forsøgsperson har overfølsomhed over for ManNAc eller har efter investigators vurdering en tilstand, der placerer forsøgspersonen i øget risiko for bivirkninger.
• Forsøgspersonen har fået ManNAc, sialinsyre, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og/eller andre kosttilskud indeholdende sialinsyre (f.eks. Johannesurt, sialyllactose) mindre end 90 dage før det første protokolbesøg.
• Tilstedeværelsen af ​​vedvarende diarré eller malabsorption, der kan forstyrre individets evne til at absorbere lægemidler eller til at tolerere ManNAc-behandling.