Eine offene Phase-2-Studie zu ManNAc bei Patienten mit GNE-Myopathie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Das Subjekt ist im Alter von 18 bis 60 Jahren einschließlich und beiderlei Geschlechts.
• Das Subjekt hat eine Diagnose von GNE-Myopathie basierend auf einem konsistenten klinischen Verlauf und der Identifizierung von zwei GNE-Genmutationen.
• Das Subjekt muss bereit sein, jegliche Behandlung mit ManNAc, Sialinsäure, intravenösem Immunglobulin (IVIG) und/oder anderen Sialinsäure enthaltenden Nahrungsergänzungsmitteln (z. Johanniskraut, Sialyllactose) 90 Tage vor der Verabreichung und bleiben für die Dauer der Studie von einer solchen Behandlung ab.
• Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 und ein Körpergewicht von >50 kg haben.

• Die Probanden müssen 20-75 % der vorhergesagten Kraft haben, gemessen durch QMA zu Studienbeginn bei mindestens einem der folgenden Punkte: 1) Knöchel-Dorsalflexion, 2) Knieflexion, 3) Hüftstreckung, 4) Griff, 5) Ellbogenflexion, Schulterabduktion

  • 20-75 % der vorhergesagten Kraftmessungen von OMA zu Studienbeginn oder
  • Wenn die vorhergesagte Muskelkraft über 75 % liegt, eine dokumentierte Veränderung von mindestens 10 % pro Jahr.
• Das Subjekt hat die Möglichkeit, zur Aufnahme zum NIH Clinical Center zu reisen.
• Das Subjekt hat einen INR von weniger als oder gleich 1,5 und muss Warfarin und andere Antikoagulanzien 2 Wochen vor und nach Muskelbiopsieverfahren abgesetzt haben. Aspirin und Clopidogrel sollten 3 Tage bzw. 5 Tage vor dem Eingriff abgesetzt werden.
• Der Proband muss in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, einschließlich Blutentnahme, Arzneimittelverabreichung, Muskel-MRT/MRS, Muskelbiopsie und Muskelkraftbewertung.
• Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss die Testperson bereit sein, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Der Proband muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Das Subjekt hatte 30 Tage vor dem ersten Protokollbesuch eine klinisch signifikante Infektion oder medizinische Erkrankung.
• Das Subjekt hat eine psychiatrische oder neurologische Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte/unbehandelte psychotische Depression, bipolare Störung, Schizophrenie, Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, antisoziale Persönlichkeitsstörung, Panikstörung oder Verhaltensprobleme, die eine effektive Kommunikation beeinträchtigen.
• Das Subjekt hat hepatische Laborparameter (AST, ALT, GGTP) oder Nierenlaborparameter (Kreatinin, BUN) größer als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts.
• Das Subjekt hat bekannte Nebenwirkungen auf Anästhetika oder Beruhigungsmittel, die für die Muskelbiopsie verwendet werden.
• Das Subjekt ist anämisch (definiert als Hämatokrit <30%) oder hat Blutplättchen <100.000 oder eine Anzahl weißer Blutkörperchen von weniger als 3.000.
• Das Subjekt zeigt Anzeichen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, metabolischen oder gastrointestinalen Erkrankung oder hat einen Zustand, der einen sofortigen chirurgischen Eingriff erfordert.
• Das Subjekt ist zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger oder stillt.
• Das Subjekt hat weniger als 90 Tage vor dem ersten Protokollbesuch eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, Prüfgerät oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke erhalten.
• Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit gegen ManNAc oder hat nach Einschätzung des Prüfarztes einen Zustand, der das Subjekt einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt.
• Das Subjekt hat ManNAc, Sialinsäure, intravenöses Immunglobulin (IVIG) und/oder andere Nahrungsergänzungsmittel erhalten, die Sialinsäure enthalten (z. Johanniskraut, Sialyllactose) weniger als 90 Tage vor dem ersten Protokollbesuch.
• Das Vorhandensein von anhaltendem Durchfall oder Malabsorption, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, Arzneimittel zu absorbieren oder eine ManNAc-Therapie zu tolerieren.