Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BBI608 v kombinaci s pemetrexedem a cisplatinou u dospělých pacientů s maligním mezoteliomem pleury

9. dubna 2022 aktualizováno: Sumitomo Pharma Co., Ltd.

Fáze I/II klinické studie BBI608 v kombinaci s pemetrexedem a cisplatinou u dospělých pacientů s maligním mezoteliomem pleury

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 BBI608 v kombinaci s chemoterapií pemetrexedem a cisplatinou jako léčba 1. linie u maligního mezoteliomu pleury (MPM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Fáze 1

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza maligního mezoteliomu pleury (MPM) nebo nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno upravenými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) pro MPM nebo RECIST 1.1 pro NSCLC.
  • ≥ 20 let věku.
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
  • Pro muže nebo ženy s potenciálem produkovat děti: Musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo přijmout opatření k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 30 dnů po poslední protokolární léčebné dávce.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
  • Neutrofily ≥ 1500/μL.
  • Krevní destičky ≥ 100 000/μL.
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) [≤ 5násobek ULN s jakoukoli jaterní metastázou].
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN.
  • Clearance kreatininu (odhadovaná hodnota) ≥ 60 ml/min.
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  • Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test z moči.

Fáze 2

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza MPM.
  • Léčba naivní a neindikovaná k resekci.
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v upraveném RECIST.
  • ≥ 20 let věku.
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
  • Pro muže nebo ženy s potenciálem produkovat děti: Musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo přijmout opatření k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 30 dnů po poslední protokolární léčebné dávce.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Hb ≥ 9,0 g/dl.
  • Neutrofily ≥ 1500/μL.
  • Krevní destičky ≥ 100 000/μL.
  • AST a ALT ≤ 2,5násobek ULN [≤ 5násobek ULN pro pacienty s jakoukoli jaterní metastázou].
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN.
  • Clearance kreatininu (odhadovaná hodnota) > 60 ml/min.
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  • Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test z moči.

Fáze 1 i 2

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí protinádorová chemoterapie a radioterapie.
  • Předchozí hormonální terapie, imunoterapie, termoterapie, operace.
  • Jakákoli mozková metastáza vyžadující léčbu nebo symptomatickou.
  • Aktivní mnohočetné primární rakoviny.
  • Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, resekce tenkého střeva.
  • Abnormální EKG.
  • Předchozí infarkt myokardu.
  • Současné užívání antiarytmických léků.
  • Nekontrolovaná souběžná onemocnění.
  • Známá těžká přecitlivělost na pemetrexed, cisplatinu nebo jiné léky obsahující platinu.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Dostal další zkoumané léky.
  • Neschopnost nebo ochotu polykat kapsle BBI608 denně.
  • Předchozí ošetření BBI608.
  • Podle názoru zkoušejících nezpůsobilý k účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BBI608 puls pemetrexed a cisplatina
Lék: BBI608
480 mg perorálně dvakrát denně (celková denní dávka 960 mg)
Lék: Pemetrexed
500 mg/m2 I.V. infuze v den 1 každého léčebného cyklu (s výjimkou cyklu 1, ve kterém bude pemetrexed podáván v den 3).
Lék: Cisplatina
75 mg/m2 I.V. infuze v den 1 každého léčebného cyklu (kromě cyklu 1, ve kterém bude cisplatina podávána v den 3).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) a nežádoucími účinky léků (ADR)
Časové okno: Mezi počátečním dávkováním hodnoceného léku a konečným hodnocením v období následného pozorování asi 17 měsíců

AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u studovaného subjektu, kterému bylo podáváno zkoumané léčivo a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.

SAE byl AE, který splňoval jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Výsledkem je smrt
  • Je život ohrožující
  • Vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • Výsledkem je trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost
  • Je vrozená anomálie nebo vrozená vada
  • Je důležitou zdravotní událostí, která může ohrozit subjekt nebo může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků. Příklady takových zdravotních příhod zahrnují alergický bronchospasmus vyžadující intenzivní léčbu na pohotovosti nebo doma, krevní dyskrazie nebo křeče, které nevedou k hospitalizaci v nemocnici.

Nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí příhody, u kterých bylo zjištěno, že souvisejí s hodnoceným lékem
Mezi počátečním dávkováním hodnoceného léku a konečným hodnocením v období následného pozorování asi 17 měsíců
Část fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do 24. dne vyšetření před dávkou (23 dní)

DLT byla definována jako nežádoucí příhoda splňující kteroukoli z následujících událostí, která se vyskytla během období hodnocení DLT u všech účastníků, kterým byl podán BBI608 s kauzálním vztahem k BBI608 hodnoceným jako „určitý“, „pravděpodobný“ nebo „možný“. Závažnost nežádoucích účinků byla odstupňována podle CTCAE v4.0-JCOG.

  • Neutropenie 4. stupně přetrvávající ≥ 7 dní
  • Febrilní neutropenie stupně ≥ 3 přetrvávající po dobu ≥ 5 dnů
  • Trombocytopenie 3. stupně vyžadující transfuze krevních destiček, trombocytopenie 4. stupně

  • Nehematotoxicita stupně ≥ 3 kromě následujících:

    1. Nechutenství, nevolnost, zvracení a abnormality elektrolytů, které se do 3 dnů od nástupu zlepšily na stupeň ≤ 2 nebo vymizely po vhodné léčbě
    2. Průjem a únava, které se do 5 dnů od nástupu zlepšily na stupeň ≤ 2 nebo vymizely po vhodné léčbě
  • Jiné klinicky významné příznaky podle názoru zkoušejícího
Od 1. dne cyklu 1 do 24. dne vyšetření před dávkou (23 dní)
Část fáze 1: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) a minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) BBI608 při podání s Pem a CDDP
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (pouze Cmax) a Den 23
Cyklus 1 Den 1 (pouze Cmax) a Den 23
Část fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 23
AUC0-12: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin, AUC0-24: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin, AUC0-inf: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna
Cyklus 1 Den 1 a Den 23
Část 2. fáze: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od podání BBI608 do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, asi 17 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od podání BBI608 do zdokumentované PD (jak hodnoceno podle mRECIST nebo RECIST 1.1) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Pro část fáze 2 byl použit výsledek hodnocení zobrazovací komisí pro hodnocení zobrazování.
Od podání BBI608 do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, asi 17 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva
Časové okno: Každých 6 týdnů od první dávky BBI608 do 30. týdne a každých 9 týdnů od 31. týdne.
Nejlepší celková odezva je nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby do konce léčby. RECIST 1.1 byl použit pro hodnocení odpovědi nádoru a celkové odpovědi u pacientů s NSCLC a také hodnocení jakýchkoli jiných než pleurálních lézí u pacientů s MPM. mRECIST byl použit pro hodnocení odpovědi nádoru a celkové odpovědi u pacientů s MPM. Výsledek hodnocení zobrazení podle místa studie byl použit pro část fáze 1 a výsledek hodnocení zobrazení komisí pro hodnocení zobrazení byl použit pro část fáze 2.
Každých 6 týdnů od první dávky BBI608 do 30. týdne a každých 9 týdnů od 31. týdne.
Míra odezvy (RR) a míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od podání BBI608 do smrti z jakékoli příčiny, asi 17 měsíců

Míra odpovědi (RR): Podíl subjektů, jejichž nejlepší celková odpověď je CR nebo PR.

Míra kontroly onemocnění (DCR): Podíl subjektů, jejichž nejlepší celková odpověď je CR, PR nebo SD.

Výsledek hodnocení zobrazení podle místa studie byl použit pro část fáze 1 a výsledek hodnocení zobrazení komisí pro hodnocení zobrazení byl použit pro část fáze 2.
Od podání BBI608 do smrti z jakékoli příčiny, asi 17 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od podání BBI608 až po smrt z jakékoli příčiny, až 31 měsíců
OS byl definován jako doba od podání BBI608 do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli při závěrečném pozorování naživu nebo byli ztraceni při sledování, byli cenzurováni v den jejich posledního kontaktu (tj. návštěvy nebo telefonu).
Od podání BBI608 až po smrt z jakékoli příčiny, až 31 měsíců
Testy funkce dýchání (vitální kapacita [VC] a vynucená vitální kapacita [FVC])
Časové okno: Každých 6 týdnů od první dávky BBI608 do 30. týdne a poté každých 9 týdnů od 31. týdne [ve skutečnosti až do 111. týdne]
Každých 6 týdnů od první dávky BBI608 do 30. týdne a poté každých 9 týdnů od 31. týdne [ve skutečnosti až do 111. týdne]
Testy funkce dýchání (objem nuceného výdechu v první sekundě [FEV1])
Časové okno: Každých 6 týdnů od první dávky BBI608 do 30. týdne a poté každých 9 týdnů od 31. týdne [ve skutečnosti až do 111. týdne]
Každých 6 týdnů od první dávky BBI608 do 30. týdne a poté každých 9 týdnů od 31. týdne [ve skutečnosti až do 111. týdne]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sumitomo Pharma Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sumitomo Pharma Co., Ltd. Japan, Sumitomo Pharma Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D8807005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit