Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BBI608 i kombination med pemetrexed og cisplatin hos voksne patienter med malignt pleural mesotheliom

9. april 2022 opdateret af: Sumitomo Pharma Co., Ltd.

En fase I/II klinisk undersøgelse af BBI608 i kombination med pemetrexed og cisplatin hos voksne patienter med ondartet pleural mesotheliom

Dette er et åbent, multicenter, fase 1/2 studie af BBI608 i kombination med pemetrexed og cisplatin kemoterapi som en 1. linje behandling af malignt pleural mesotheliom (MPM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Fase 1

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af malignt pleuralt mesotheliom (MPM) eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
  • Målbar sygdom som defineret af de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) for MPM eller RECIST 1.1 for NSCLC.
  • ≥ 20 år.
  • Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
  • For mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale: Skal acceptere at bruge prævention eller træffe foranstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste protokolbehandlingsdosis.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL.
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL.
  • Blodplader ≥ 100.000/μL.
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) [≤ 5 gange ULN med enhver levermetastase].
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN.
  • Kreatininclearance (estimeret værdi) ≥ 60 ml/min.
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ uringraviditetstest.

Fase 2

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af MPM.
  • Behandlingen er naiv og ikke indiceret til resektion.
  • Målbar sygdom som defineret af den modificerede RECIST.
  • ≥ 20 år.
  • Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
  • For mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale: Skal acceptere at bruge prævention eller træffe foranstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste protokolbehandlingsdosis.
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1.
  • Hb ≥ 9,0 g/dL.
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL.
  • Blodplader ≥ 100.000/μL.
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN [≤ 5 gange ULN for patienter med levermetastaser].
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN.
  • Kreatininclearance (estimeret værdi) > 60 ml/min.
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ uringraviditetstest.

Både fase 1 og 2

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anti-cancer kemoterapi og strålebehandling.
  • Forudgående hormonbehandling, immunterapi, termoterapi, operation.
  • Enhver hjernemetastase, der kræver behandling eller symptomatisk.
  • Aktive multiple primære kræftformer.
  • Crohns sygdom, colitis ulcerosa, tyndtarmsresektion.
  • Unormale EKG'er.
  • Tidligere myokardieinfarkt.
  • Nuværende brug af antiarytmisk medicin.
  • Ukontrollerede samtidige sygdomme.
  • Kendt svær overfølsomhed over for pemetrexed, cisplatin eller andre lægemidler indeholdende platin.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Modtaget andre undersøgelsesmedicin.
  • Kan eller vil ikke sluge BBI608 kapsler dagligt.
  • Forudgående behandling med BBI608.
  • Ikke berettiget til deltagelse i undersøgelsen efter efterforskernes mening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BBI608 puls pemetrexed og cisplatin
Medicin: BBI608
480 mg oralt to gange dagligt (960 mg samlet daglig dosis)
Medicin: Pemetrexed
500 mg/m2 I.V. infusion på dag 1 i hver behandlingscyklus (undtagen cyklus 1, hvor Pemetrexed vil blive givet på dag 3).
Medicin: Cisplatin
75 mg/m2 I.V. infusion på dag 1 i hver behandlingscyklus (undtagen cyklus 1, hvor Cisplatin vil blive givet på dag 3).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1-del: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger (ADR'er)
Tidsramme: Mellem indledende dosering af forsøgslægemidlet og endelig evaluering i den opfølgende observationsperiode, ca. 17 måneder

En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsperson, der har fået et forsøgslægemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.

En SAE var en AE, der opfyldte et eller flere af følgende kriterier:

  • Medfører død
  • Er livstruende
  • Kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet
  • Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt
  • Er en vigtig medicinsk hændelse, der kan bringe emnet i fare eller kan kræve et medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de ovenfor anførte resultater. Eksempler på sådanne medicinske hændelser omfatter allergisk bronkospasme, der kræver intensiv behandling på en skadestue eller i hjemmet, bloddyskrasier eller kramper, der ikke resulterer i indlæggelse på hospital.

En bivirkning blev defineret som bivirkninger vurderet til at være relateret til forsøgslægemidlet
Mellem indledende dosering af forsøgslægemidlet og endelig evaluering i den opfølgende observationsperiode, ca. 17 måneder
Fase 1-del: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 1 til dag 24 før-dosis undersøgelse (23 dage)

DLT blev defineret som en uønsket hændelse, der mødte et af følgende, der opstod i løbet af DLT-evalueringsperioden hos alle deltagere, der fik BBI608 med årsagssammenhængen til BBI608 vurderet som "definitiv", "sandsynlig" eller "mulig". Sværhedsgraden af ​​bivirkninger blev klassificeret i henhold til CTCAE v4.0-JCOG.

  • Grad 4 neutropeni vedvarer i ≥ 7 dage
  • Grad ≥ 3 febril neutropeni vedvarer i ≥ 5 dage
  • Grad 3 trombocytopeni, der kræver blodpladetransfusion, grad 4 trombocytopeni

  • Grad ≥ 3 ikke-hæmatotoksicitet bortset fra følgende:

    1. Appetitløshed, kvalme, opkastning og elektrolytabnormitet, som inden for 3 dage efter debut blev forbedret til grad ≤ 2 eller forsvandt efter passende behandling
    2. Diarré og træthed, som inden for 5 dage efter debut blev forbedret til grad ≤ 2 eller forsvandt efter passende behandling
  • Andre klinisk signifikante tegn efter investigators mening
Fra dag 1 i cyklus 1 til dag 24 før-dosis undersøgelse (23 dage)
Fase 1 del: Maksimal observeret koncentration (Cmax) og minimum observeret koncentration (Cmin) af BBI608, når det administreres med Pem og CDDP
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (kun Cmax) og dag 23
Cyklus 1 dag 1 (kun Cmax) og dag 23
Fase 1 del: Areal under koncentration-tidskurven
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 23
AUC0-12: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til 12 timer, AUC0-24: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer, AUC0-inf: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til evighed
Cyklus 1 dag 1 og dag 23
Fase 2 del: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra BBI608 administration til dokumenteret PD eller død, alt efter hvad der er tidligere, ca. 17 måneder
PFS blev defineret som tiden fra BBI608 administration til dokumenteret PD (som vurderet i henhold til mRECIST eller RECIST 1.1) eller død, alt efter hvad der er tidligere. Resultatet af billedvurdering af billedvurderingsudvalget blev brugt til fase 2 del.
Fra BBI608 administration til dokumenteret PD eller død, alt efter hvad der er tidligere, ca. 17 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede svar
Tidsramme: Hver 6. uge fra den første dosis af BBI608 til uge 30, og hver 9. uge fra uge 31.
Den bedste overordnede respons er den bedste respons, der er registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingen. RECIST 1.1 blev brugt til evaluering af tumorrespons og overordnet respons hos patienter med NSCLC, og også til evaluering af eventuelle ikke-pleurale læsioner hos patienter med MPM. mRECIST blev brugt til evaluering af tumorrespons og overordnet respons hos patienter med MPM. Resultatet af billedvurdering efter undersøgelsessted blev brugt til fase 1 del, og resultatet af billedvurdering af billedvurderingsudvalget blev brugt til fase 2 del.
Hver 6. uge fra den første dosis af BBI608 til uge 30, og hver 9. uge fra uge 31.
Responsrate (RR) og Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra administration af BBI608 til død uanset årsag, ca. 17 måneder

Responsrate (RR): Andel af forsøgspersoner, hvis bedste samlede respons er CR eller PR.

Disease control rate (DCR): Andel af forsøgspersoner, hvis bedste overordnede respons er CR, PR eller SD.

Resultatet af billedvurdering efter undersøgelsessted blev brugt til fase 1 del, og resultatet af billedvurdering af billedvurderingsudvalget blev brugt til fase 2 del.
Fra administration af BBI608 til død uanset årsag, ca. 17 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra administration af BBI608 til død uanset årsag, op til 31 måneder
OS blev defineret som tiden fra BBI608 administration til død uanset årsag. Deltagere, der var i live ved endelig observation eller mistede til opfølgning, blev censureret på deres sidste kontaktdato (dvs. besøg eller telefon).
Fra administration af BBI608 til død uanset årsag, op til 31 måneder
Respiratoriske funktionstests (Vital Capacity [VC] og Forced Vital Capacity [FVC])
Tidsramme: Hver 6. uge fra den første dosis af BBI608 til uge 30, og derefter hver 9. uge fra uge 31 [Faktisk op til uge 111]
Hver 6. uge fra den første dosis af BBI608 til uge 30, og derefter hver 9. uge fra uge 31 [Faktisk op til uge 111]
Respiratoriske funktionstests (Forseret eksspirationsvolumen i første sekund [FEV1])
Tidsramme: Hver 6. uge fra den første dosis af BBI608 til uge 30, og derefter hver 9. uge fra uge 31 [Faktisk op til uge 111]
Hver 6. uge fra den første dosis af BBI608 til uge 30, og derefter hver 9. uge fra uge 31 [Faktisk op til uge 111]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sumitomo Pharma Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Sumitomo Pharma Co., Ltd. Japan, Sumitomo Pharma Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2015

Først opslået (Skøn)

28. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8807005

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner