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Eine Studie zu BBI608 in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin bei erwachsenen Patienten mit malignem Pleuramesotheliom

9. April 2022 aktualisiert von: Sumitomo Pharma Co., Ltd.

Eine klinische Phase-I/II-Studie zu BBI608 in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin bei erwachsenen Patienten mit malignem Pleuramesotheliom

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zu BBI608 in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin-Chemotherapie als Erstlinienbehandlung des malignen Pleuramesothelioms (MPM).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Phase 1

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Diagnose eines malignen Pleuramesothelioms (MPM) oder eines nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC).
  • Messbare Krankheit gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) für MPM oder RECIST 1.1 für NSCLC.
  • ≥ 20 Jahre alt.
  • Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
  • Für männliche oder weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial: Muss der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen oder Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Studie und für 30 Tage nach der letzten protokollierten Behandlungsdosis zu vermeiden.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
  • Neutrophile ≥ 1500/μL.
  • Thrombozyten ≥ 100.000/μL.
  • Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) [≤ 5-fach ULN bei Lebermetastasen].
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach ULN.
  • Kreatinin-Clearance (geschätzter Wert) ≥ 60 ml/min.
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist der Urin-Schwangerschaftstest negativ.

Phase 2

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Diagnose von MPM.
  • Behandlungsnaiv und für eine Resektion nicht indiziert.
  • Messbare Krankheit gemäß der Definition des modifizierten RECIST.
  • ≥ 20 Jahre alt.
  • Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
  • Für männliche oder weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial: Muss der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen oder Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Studie und für 30 Tage nach der letzten protokollierten Behandlungsdosis zu vermeiden.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Hb ≥ 9,0 g/dl.
  • Neutrophile ≥ 1500/μL.
  • Thrombozyten ≥ 100.000/μL.
  • AST und ALT ≤ 2,5-fach ULN [≤ 5-fach ULN bei Patienten mit Lebermetastasen].
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach ULN.
  • Kreatinin-Clearance (geschätzter Wert) > 60 ml/min.
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist der Urin-Schwangerschaftstest negativ.

Sowohl Phase 1 als auch 2

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Chemotherapie und Strahlentherapie gegen Krebs.
  • Vorherige Hormontherapie, Immuntherapie, Thermotherapie, Operation.
  • Jede behandlungsbedürftige oder symptomatische Hirnmetastasierung.
  • Aktive multiple primäre Krebserkrankungen.
  • Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Dünndarmresektion.
  • Abnormale EKGs.
  • Vorheriger Myokardinfarkt.
  • Aktuelle Einnahme von Antiarrhythmika.
  • Unkontrollierte Begleiterkrankungen.
  • Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Pemetrexed, Cisplatin oder andere platinhaltige Arzneimittel.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Andere Prüfpräparate erhalten.
  • Kann oder will nicht täglich BBI608-Kapseln schlucken.
  • Vorherige Behandlung mit BBI608.
  • Nach Ansicht der Ermittler nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BBI608 Puls Pemetrexed und Cisplatin
Arzneimittel: BBI608
480 mg oral zweimal täglich (960 mg Gesamttagesdosis)
Arzneimittel: Pemetrexed
500 mg/m2 i.v. Infusion am ersten Tag jedes Behandlungszyklus (mit Ausnahme von Zyklus 1, in dem Pemetrexed am dritten Tag verabreicht wird).
Arzneimittel: Cisplatin
75 mg/m2 i.v. Infusion am ersten Tag jedes Behandlungszyklus (mit Ausnahme von Zyklus 1, in dem Cisplatin am dritten Tag verabreicht wird).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1 Teil: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW)
Zeitfenster: Zwischen der ersten Dosierung des Prüfpräparats und der abschließenden Bewertung im Nachbeobachtungszeitraum liegen etwa 17 Monate

Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Studienteilnehmer, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht.

Ein SAE war ein UE, das eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllte:

  • Führt zum Tod
  • Ist lebensgefährlich
  • Erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
  • Führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit
  • Ist eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler
  • Es handelt sich um ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Patienten gefährden kann oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erforderlich machen kann, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. Beispiele für solche medizinischen Ereignisse sind allergischer Bronchospasmus, der eine intensive Behandlung in der Notaufnahme oder zu Hause erfordert, Blutdyskrasien oder Krämpfe, die nicht zu einem stationären Krankenhausaufenthalt führen.

Eine UAW wurde als unerwünschtes Ereignis definiert, bei dem festgestellt wurde, dass es mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang steht
Zwischen der ersten Dosierung des Prüfpräparats und der abschließenden Bewertung im Nachbeobachtungszeitraum liegen etwa 17 Monate
Phase 1 Teil: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 24 Voruntersuchung (23 Tage)

DLT wurde als ein unerwünschtes Ereignis definiert, das eines der folgenden Ereignisse erfüllte und während des DLT-Bewertungszeitraums bei allen Teilnehmern auftrat, denen BBI608 verabreicht wurde, wobei der kausale Zusammenhang mit BBI608 als „sicher“, „wahrscheinlich“ oder „möglich“ bewertet wurde. Der Schweregrad unerwünschter Ereignisse wurde gemäß CTCAE v4.0-JCOG bewertet.

  • Neutropenie Grad 4, die ≥ 7 Tage anhält
  • Fieberhafte Neutropenie Grad ≥ 3, die länger als 5 Tage anhält
  • Thrombozytopenie Grad 3, die Thrombozytentransfusionen erfordert, Thrombozytopenie Grad 4

  • Nicht-Hämatotoxizität Grad ≥ 3 mit Ausnahme der folgenden:

    1. Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Elektrolytstörungen, die sich innerhalb von 3 Tagen nach Beginn auf Grad ≤ 2 besserten oder nach entsprechender Behandlung verschwanden
    2. Durchfall und Müdigkeit, die sich innerhalb von 5 Tagen nach Beginn auf Grad ≤ 2 besserten oder nach entsprechender Behandlung verschwanden
  • Andere klinisch bedeutsame Anzeichen nach Meinung des Prüfarztes
Von Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 24 Voruntersuchung (23 Tage)
Phase 1 Teil: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) und minimale beobachtete Konzentration (Cmin) von BBI608 bei Verabreichung mit Pem und CDDP
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (nur Cmax) und Tag 23
Zyklus 1 Tag 1 (nur Cmax) und Tag 23
Phase 1 Teil: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Tag 23
AUC0-12: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden, AUC0-24: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden, AUC0-inf: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null zur Unendlichkeit
Zyklus 1 Tag 1 und Tag 23
Phase 2 Teil: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der BBI608-Verabreichung bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder dem Tod, je nachdem, was früher eintritt, etwa 17 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit von der BBI608-Verabreichung bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit (bewertet gemäß mRECIST oder RECIST 1.1) oder dem Tod, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Das Ergebnis der Bildbeurteilung durch das Bildbeurteilungskomitee wurde für den Phase-2-Teil verwendet.
Von der BBI608-Verabreichung bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder dem Tod, je nachdem, was früher eintritt, etwa 17 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtresonanz
Zeitfenster: Alle 6 Wochen von der ersten Dosis BBI608 bis Woche 30 und alle 9 Wochen ab Woche 31.
Das beste Gesamtansprechen ist das beste Ansprechen, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der Behandlung aufgezeichnet wurde. RECIST 1.1 wurde zur Bewertung der Tumorreaktion und der Gesamtreaktion bei Patienten mit NSCLC sowie zur Bewertung etwaiger nichtpleuraler Läsionen bei Patienten mit MPM verwendet. Der mRECIST wurde zur Bewertung des Tumoransprechens und des Gesamtansprechens bei Patienten mit MPM verwendet. Das Ergebnis der bildgebenden Beurteilung durch das Studienzentrum wurde für den Teil der Phase 1 verwendet, und das Ergebnis der bildgebenden Beurteilung durch den Ausschuss für die bildgebende Beurteilung wurde für den Teil der Phase 2 verwendet.
Alle 6 Wochen von der ersten Dosis BBI608 bis Woche 30 und alle 9 Wochen ab Woche 31.
Ansprechrate (RR) und Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Von der BBI608-Verabreichung bis zum Tod aus irgendeinem Grund vergingen etwa 17 Monate

Rücklaufquote (RR): Anteil der Probanden, deren beste Gesamtantwort CR oder PR ist.

Krankheitskontrollrate (DCR): Anteil der Probanden, deren beste Gesamtreaktion CR, PR oder SD ist.

Das Ergebnis der bildgebenden Beurteilung durch das Studienzentrum wurde für den Teil der Phase 1 verwendet, und das Ergebnis der bildgebenden Beurteilung durch den Ausschuss für die bildgebende Beurteilung wurde für den Teil der Phase 2 verwendet.
Von der BBI608-Verabreichung bis zum Tod aus irgendeinem Grund vergingen etwa 17 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der BBI608-Verabreichung bis zum Tod jeglicher Ursache bis zu 31 Monate
Das OS wurde als die Zeit von der Verabreichung von BBI608 bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer, die bei der letzten Beobachtung noch am Leben waren oder für die Nachuntersuchung nicht mehr zur Verfügung standen, wurden bei ihrem letzten Kontaktdatum (d. h. Besuch oder Telefon) zensiert.
Von der BBI608-Verabreichung bis zum Tod jeglicher Ursache bis zu 31 Monate
Atemfunktionstests (Vitalkapazität [VC] und forcierte Vitalkapazität [FVC])
Zeitfenster: Alle 6 Wochen von der ersten Dosis BBI608 bis Woche 30 und dann alle 9 Wochen ab Woche 31 [eigentlich bis Woche 111]
Alle 6 Wochen von der ersten Dosis BBI608 bis Woche 30 und dann alle 9 Wochen ab Woche 31 [eigentlich bis Woche 111]
Atemfunktionstests (Forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde [FEV1])
Zeitfenster: Alle 6 Wochen von der ersten Dosis BBI608 bis Woche 30 und dann alle 9 Wochen ab Woche 31 [eigentlich bis Woche 111]
Alle 6 Wochen von der ersten Dosis BBI608 bis Woche 30 und dann alle 9 Wochen ab Woche 31 [eigentlich bis Woche 111]

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sumitomo Pharma Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Sumitomo Pharma Co., Ltd. Japan, Sumitomo Pharma Co., Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D8807005

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