Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV pro léčbu dysferlinopatií

11. května 2021 aktualizováno: Sarepta Therapeutics, Inc.

Klinická studie fáze I intramuskulárního přenosu genu pro deficit dysferlinu poskytující gen pro dysferlin od AAVrh74

Navrhovaná klinická studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie s přímou intramuskulární injekcí genového vektoru rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV do m. extensor digitorum brevis (EDB). Dvě skupiny subjektů s deficitem dysferlinu, každá s prokázanými mutacemi, podstoupí genový transfer. Do každé kohorty budou zapsány minimálně tři předměty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie bezpečnosti a snášenlivosti fáze I s přímou intramuskulární injekcí rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV přenesenou do m. extensor digitorum brevis (EDB). Studie je navržena jako randomizovaná, kontrolovaná studie s eskalací dávky, kdy jedna EDB dostávala rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV a druhá strana dostávala samotný fyziologický roztok. Bude následovat po dříve bezpečném a účinném přenosu genu IM do EDB pro LGMD2D.2, 3 První kohorta, zahrnující tři subjekty s dysferlinopatií, obdrží celkovou dávku genového transferu 2 x 10^12 vektorových genomů. Svalové biopsie budou provedeny v den 45 (dva subjekty) a den 90 (jeden subjekt). Pokud neexistují žádné obavy týkající se bezpečnosti, zařadí se tři další subjekty, kterým bude poskytnuta zvýšená dávka 6 x 10^12 vg (celková dávka). Svalové biopsie ve druhé kohortě budou provedeny v den 90 (jeden subjekt) a den 180 (dva subjekty). Tento návrh protokolu nám poskytuje maximální dobu pozorování v rozmezí od 6 týdnů do 6 měsíců pro zachycení jak přechodné, tak opožděné genové exprese a pro rozpoznání trvalé exprese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí být nechodící (nemůže ujít 10 metrů za ≤ 30 sekund) a musí být starší 18 let
  • Prokázané mutace genu dysferlin na obou alelách
  • Zhoršená svalová funkce, ale s dostatečnou svalovou konzervací pro zajištění svalové transfekce na základě magnetické rezonance obrazu EDB, který ukazuje dostatečnou svalovou ochranu pro umožnění transfekce
  • Ochota sexuálně aktivních subjektů s reprodukční schopností praktikovat spolehlivou metodu antikoncepce (pokud je to vhodné) během prvních šesti měsíců po genovém přenosu (ženy) nebo do získání dvou negativních vzorků spermií po genovém přenosu (muži).

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní virová infekce založená na klinických pozorováních nebo sérologických důkazech HIV nebo infekce hepatitidou A, B nebo C
  • Přítomnost dysferlinových mutací bez slabosti nebo ztráty funkce
  • Příznaky nebo známky kardiomyopatie, včetně:
  • Dušnost při námaze, edém pedálů, dušnost při ležení nebo chroptění v dolní části plic
  • Echokardiogram s ejekční frakcí pod 40 %
  • Diagnóza (nebo probíhající léčba) autoimunitního onemocnění
  • Přetrvávající leukopenie nebo leukocytóza (WBC ≤ 3,5 K/µL nebo ≥ 20,0 K/µL) nebo absolutní počet neutrofilů < 1,5 K/µL
  • Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou medikamentózní léčbu, které podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů
  • Těhotenství
  • Titry vazebných protilátek AAVrh74 nebo AAV8 > 1:50, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
  • Abnormální laboratorní hodnoty v klinicky významném rozmezí v tabulce níže, založené na normálních hodnotách v laboratoři Nationwide Children's Hospital Laboratory: GGT, celkový bilirubin, cystatin, hemoglobin, bílé krvinky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 (nízká dávka)

Tři (n=3) jedinci s deficitem dysferlinu dostanou bilaterální injekce jedním extensorem digitorum brevis sval (EDB), který dostane rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV a druhá strana dostane samotný fyziologický roztok. Subjekty dostanou celkovou dávku 2 x 10^ 12 v jednom svalu.

Intervenční lék: rAAVrh.MHCK7.DYSF.DV
Lék: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologická/vakcína: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinantní adeno-asociovaný virus nesoucí dysferlinový transgen pod kontrolou svalového specifického promotoru MHCK7.
Experimentální: Kohorta 2 (vysoká dávka)

Tři (n=3) jedinci s deficitem dysferlinu dostanou bilaterální injekce s jedním extensorem digitorum brevis sval (EDB), který dostane rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV a druhá strana dostane samotný fyziologický roztok. Subjekty dostanou celkovou dávku 6 x 10^ 12 vg v jednom svalu.

Intervenční lék: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Lék: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologická/vakcína: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinantní adeno-asociovaný virus nesoucí dysferlinový transgen pod kontrolou svalového specifického promotoru MHCK7.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení bezpečnosti na základě vývoje nepřijatelné toxicity
Časové okno: 2 roky
Definováno jako výskyt jakékoli neočekávané toxicity stupně III nebo vyššího související s léčbou
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků vykazujících expresi proteinu dysferlin ve svalové tkáni
Časové okno: 2 roky

Více než 3násobné zvýšení exprese proteinu dysferlin ve svalu ve srovnání s kontrolní stranou pomocí Western blotu nebo více než 30% zvýšení vláken exprimujících dysferlin

Exprese proteinu dysferlinu, jak byla prokázána pomocí N-terminálních anti-dysferlinových protilátek, bude kvantifikována pomocí BioQuant
2 roky
Počty leukocytárních markerů včetně CD45, CD3, CD4, CD8 a MAC 387.
Časové okno: 2 roky
Počet CD4+ buněk/mm2 plochy; Počet CD8+ buněk/mm2 plochy; Počet svalových vláken vyjadřujících zbarvení MHCI / mm2 plochy; Počet svalových vláken vyjadřujících barvení MHCII / mm2 plochy
2 roky
Počty vazebných protilátek a počty ELISpot pro kapsidu rAAVrh74 i protein dysferlin.
Časové okno: 2 roky
Titry vazebných protilátek AAVrh74 nebo AAV8 > 1:50, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
2 roky
Počet zánětlivých buněk ve svalu
Časové okno: 2 roky
Počet zánětlivých buněk na mm2 plochy
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

16. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • IRB15-00669

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit