Endokrinologický profil u pacientek podstupujících cykly klomifenu, letrozolu a kombinace klomifenu a letrozolu

Po úvodní konzultaci s lékařem a vyšetřeních budou s pacientem zhodnoceny možnosti léčby. Pokud si pacientka zvolí indukci ovulace perorálním lékem, bude jí nabídnuta účast ve studii.

Pokud se rozhodne zúčastnit, pacientka poté podstoupí indukci ovulace buď klomifenem, letrozolem nebo kombinací obou léků. Pacient bude randomizován v pořadí, v jakém bude zahájen každý léčebný režim. Před zahájením každého léčebného cyklu bude proveden těhotenský test v séru beta-hCG (beta-hCG v séru < 5IU/L) nebo v moči, aby se vyloučilo těhotenství.

Během jednoho léčebného cyklu bude pacient užívat 100 mg klomifenu perorálně od 3.–7. dne cyklu. Tato dávka se běžně používá k indukci ovulace na klinice vyšetřovatelů. Krev včetně estradiolu (E2), FSH, inhibinu B a LH bude provedena ve dnech 3, 7 a 9 cyklu. Vzhledem k tomu, že tyto laboratorní testy jsou běžně prováděny v laboratoři REI vyšetřovatelů, nevzniknou pro pacienta žádné dodatečné náklady. Základní počet folikulů ultrazvukem během každého léčebného cyklu bude měřen 3. den cyklu a poté znovu 12., 13. nebo 14. den cyklu, v závislosti na délce cyklu, dokud není folikul 18 mm nebo větší. Jakmile alespoň jeden folikul dosáhne této zralé velikosti, bude podán spouštěč Ovidrel (250 mcg hCG subkutánně) k zahájení ovulace. Pacientce bude provedena intrauterinní inseminace (IUI) 36 hodin po injekci Ovidrelu. Tyto postupy jsou současným standardem péče o pacienty s nevysvětlitelnou neplodností ve výzkumném centru pro plodnost.

Ovulace během každého léčebného cyklu bude také potvrzena měřením sérového progesteronu >3 nmol/l v den cyklu 20-25. Tento krevní test se neprovádí vždy, ale je běžným způsobem hodnocení ovulace.

Pokud pacientka ovuluje, provede se těhotenský test přibližně o 2 týdny později. Pokud nedošlo k otěhotnění, další medikace by se měla zkusit poté, co pacientka dostane menstruaci.

Během druhého léčebného cyklu bude pacientka užívat 5 mg letrozolu perorálně od 3.–7. dne cyklu. Potom by se provedl zbytek předchozího protokolu pro klomifenový cyklus. Tato dávka léku a protokol jsou také současným standardem péče v centru pro plodnost vyšetřovatelů.

Během třetího léčebného cyklu bude pacientka užívat dávku 5 mg letrozolu každou noc a 100 mg klomifenu každý den po obědě od 3. do 7. dne cyklu. Potom by se provedl zbytek předchozího protokolu pro klomifenový cyklus. Tato kombinovaná dávka by byla experimentální částí protokolu, jak tomu bylo dříve, ale v současné době není standardní péčí ve výzkumném centru pro plodnost.

Pokud pacientka neovuluje navzdory subkutánnímu podání hCG nebo pokud folikul nikdy nedosáhne >/= 18 mm, bude tento léčebný cyklus ukončen. Po další menstruaci pacientky bude okamžitě zahájen další léčebný cyklus.

Pokud po selhání ovulace u kteréhokoli z léčebných režimů subjekt odmítne pokračovat v další medikaci a upřednostní rovnou léčbu gonadotropiny s léčbou IVF nebo bez ní, subjekt stále zůstane součástí studie a pouze Budou zahrnuty hodnoty US a krevní obraz získané během studie.

Subjekt dokončí studii po dosažení jednoho cyklu klomifenu, jednoho cyklu letrozolu a jednoho cyklu kombinace klomifen/IUI. U pacientek, které na konci studie nedosáhnou těhotenství, budou mít možnost podstoupit další léčbu neplodnosti, která bude prodiskutována s jejich primárním specialistou na plodnost.