Perfil Endocrinológico em Pacientes Submetidos a Ciclos de Clomifeno, Letrozol e Combinação de Clomifeno e Letrozol

Após a conclusão da consulta médica inicial e das investigações, as opções de tratamento serão revisadas com o paciente. Se a paciente optar pela indução da ovulação com medicação oral, ela poderá participar do estudo.

Se ela optar por participar, a paciente será submetida à indução da ovulação com clomifeno, letrozol ou uma combinação de ambos os medicamentos. O paciente será randomizado para a ordem em que cada regime de medicação será iniciado. Antes de iniciar cada ciclo de tratamento, será realizado um teste de beta-hCG sérico (beta-hCG sérico < 5UI/L) ou teste de gravidez na urina para descartar a gravidez.

Durante um ciclo de tratamento, o paciente tomará 100 mg de clomifeno por via oral do 3º ao 7º dia do ciclo. Esta dose é usada rotineiramente para indução da ovulação na clínica dos investigadores. Exames de sangue incluindo estradiol (E2), FSH, inibina B e LH serão obtidos nos dias 3, 7 e 9 do ciclo. Como esses testes de laboratório são realizados rotineiramente no laboratório REI dos investigadores, não haverá custo adicional para o paciente. Uma contagem basal de folículos por ultrassom durante cada ciclo de tratamento será medida no dia 3 do ciclo e novamente no dia 12, 13 ou 14 do ciclo, dependendo da duração do ciclo até que o folículo principal tenha 18 mm ou mais. Quando pelo menos um folículo atingir esse tamanho maduro, um gatilho de Ovidrel (250 mcg hCG por via subcutânea) será administrado para iniciar a ovulação. A paciente fará uma inseminação intrauterina (IIU) 36 horas após a injeção de Ovidrel. Esses procedimentos são o padrão de tratamento atual no centro de fertilidade dos investigadores para pacientes com infertilidade inexplicável.

A ovulação durante cada ciclo de tratamento também será confirmada com uma medição de progesterona sérica >3 nmol/L no dia 20-25 do ciclo. Este exame de sangue nem sempre é realizado, mas é uma forma comum de avaliar a ovulação.

Se a paciente ovulou, um teste de gravidez será realizado aproximadamente 2 semanas depois. Se a gravidez não tiver ocorrido, a próxima medicação será tentada após a menstruação da paciente.

Durante o segundo ciclo de tratamento, o paciente tomará 5 mg de Letrozol por via oral a partir do 3º ao 7º dia do ciclo. O restante do protocolo anterior para o ciclo do clomifeno seria então realizado. Esta dose de medicamento e protocolo também são o padrão de atendimento atual no centro de fertilidade dos investigadores.

Durante o terceiro ciclo de tratamento, o paciente tomará uma dose de 5 mg de letrozol todas as noites e 100 mg de clomifeno todos os dias após o almoço, do 3º ao 7º dia do ciclo. O restante do protocolo anterior para o ciclo do clomifeno seria então realizado. Essa dose de combinação seria a parte experimental do protocolo, como já foi feito antes, mas não é atualmente o padrão de tratamento no centro de fertilidade dos investigadores.

Se a paciente não ovular apesar de administrar hCG por via subcutânea ou se o folículo principal nunca atingir >/= 18 mm, esse ciclo de tratamento será abandonado. Após a próxima menstruação da paciente, ela será iniciada imediatamente no próximo ciclo de tratamento.

Se, ao falhar na ovulação com qualquer um dos esquemas de medicação, um sujeito se recusar a continuar com o próximo medicamento e preferir ir direto para o tratamento com gonadotrofina com ou sem tratamento de fertilização in vitro, o sujeito ainda permanecerá como parte do estudo e apenas o Valores de US e exames de sangue obtidos enquanto ainda envolvidos no estudo serão incluídos.

Um sujeito terá concluído o estudo após um ciclo de clomifeno, um ciclo de letrozol e um ciclo de combinação clomifeno/IUI ter sido alcançado. Para as pacientes que não engravidarem no final do estudo, elas terão a opção de se submeter a outros tratamentos de fertilidade que serão discutidos com seu principal especialista em fertilidade.