Profilo endocrinologico in pazienti sottoposti a cicli di clomifene, letrozolo e combinazione di clomifene e letrozolo

Dopo che la consultazione iniziale del medico e le indagini sono state completate, le opzioni di trattamento saranno riviste con il paziente. Se la paziente sceglie l'induzione dell'ovulazione con un farmaco orale, le verrà offerta la partecipazione allo studio.

Se sceglie di partecipare, la paziente verrà quindi sottoposta a induzione dell'ovulazione con clomifene, letrozolo o una combinazione di entrambi i farmaci. Il paziente verrà randomizzato nell'ordine in cui verrà avviato ciascun regime terapeutico. Prima di iniziare ogni ciclo di trattamento, verrà eseguito un test di gravidanza beta-hCG sierico (beta-hCG sierico < 5IU/L) o delle urine per escludere la gravidanza.

Durante un ciclo di trattamento, il paziente assumerà 100 mg di clomifene per via orale dai giorni del ciclo 3-7. Questa dose viene abitualmente utilizzata per l'induzione dell'ovulazione nella clinica degli investigatori. Le analisi del sangue che includeranno un estradiolo (E2), FSH, inibina B e LH saranno ottenute nei giorni 3, 7 e 9 del ciclo. Poiché questi test di laboratorio vengono eseguiti di routine nel laboratorio REI degli investigatori, non ci saranno costi aggiuntivi per il paziente. Verrà misurata una conta follicolare basale mediante ultrasuoni durante ogni ciclo di trattamento il giorno 3 del ciclo, e poi di nuovo il giorno 12, 13 o 14 del ciclo, a seconda della durata del ciclo fino a quando il follicolo principale è di 18 mm o superiore. Una volta che almeno un follicolo ha raggiunto questa dimensione matura, verrà somministrato un trigger Ovidrel (250 mcg hCG per via sottocutanea) per avviare l'ovulazione. La paziente avrà un'inseminazione intrauterina (IUI) 36 ore dopo l'iniezione di Ovidrel. Queste procedure sono l'attuale standard di cura nel centro per la fertilità degli investigatori per i pazienti con infertilità inspiegabile.

L'ovulazione durante ogni ciclo di trattamento sarà inoltre confermata con una misurazione del progesterone sierico >3 nmol/L nel giorno del ciclo 20-25. Questo esame del sangue non viene sempre eseguito, ma è un modo comune per valutare l'ovulazione.

Se la paziente ha ovulato, verrà eseguito un test di gravidanza circa 2 settimane dopo. Se la gravidanza non si è verificata, il farmaco successivo verrebbe tentato dopo che il paziente ha un periodo.

Durante il secondo ciclo di trattamento, il paziente assumerà 5 mg di letrozolo per via orale dai giorni 3-7 del ciclo. Verrebbe quindi eseguito il resto del protocollo precedente per il ciclo del clomifene. Questa dose e protocollo del farmaco sono anche l'attuale standard di cura nel centro di fertilità degli investigatori.

Durante il terzo ciclo di trattamento, il paziente assumerà una dose di 5 mg di letrozolo ogni notte e 100 mg di clomifene ogni giorno dopo pranzo dai giorni del ciclo 3-7. Verrebbe quindi eseguito il resto del protocollo precedente per il ciclo del clomifene. Questa dose combinata sarebbe la parte sperimentale del protocollo, come è stato fatto in precedenza, ma attualmente non è lo standard di cura nel centro di fertilità degli investigatori.

Se la paziente non ovula nonostante la somministrazione di hCG per via sottocutanea o se il follicolo guida non raggiunge mai >/= 18 mm, il ciclo di trattamento sarà abbandonato. Dopo le mestruazioni successive della paziente, inizierà immediatamente il successivo ciclo di trattamento.

Se, dopo aver fallito l'ovulazione con uno qualsiasi dei regimi terapeutici, un soggetto rifiuta di continuare con il farmaco successivo e preferirebbe passare direttamente al trattamento con gonadotropine con o senza trattamento di fecondazione in vitro, il soggetto continuerà comunque a far parte dello studio e solo il Saranno inclusi i valori degli Stati Uniti e delle analisi del sangue ottenuti mentre erano ancora coinvolti nello studio.

Un soggetto avrà completato lo studio dopo aver raggiunto un ciclo di clomifene, un ciclo di letrozolo e un ciclo di combinazione clomifene/IUI. Per i pazienti che non raggiungono una gravidanza alla fine dello studio, avranno la possibilità di sottoporsi ad altri trattamenti per la fertilità che saranno discussi con il loro primario specialista della fertilità.