Endocrinologisch profiel bij patiënten die clomifeen-, letrozol- en combinatiecycli van clomifeen en letrozol ondergaan

Nadat het eerste consult met de arts en de onderzoeken zijn voltooid, worden de behandelingsopties met de patiënt besproken. Als de patiënt kiest voor ovulatie-inductie met een oraal medicijn, wordt haar deelname aan het onderzoek aangeboden.

Als ze ervoor kiest om deel te nemen, ondergaat de patiënte ovulatie-inductie met clomifeen, letrozol of een combinatie van beide medicijnen. De patiënt wordt gerandomiseerd naar de volgorde waarin elk medicatieregime wordt gestart. Voorafgaand aan elke behandelingscyclus wordt een serum beta-hCG (serum beta-hCG < 5 IE/L) of urine-zwangerschapstest uitgevoerd om zwangerschap uit te sluiten.

Tijdens één behandelingscyclus neemt de patiënt 100 mg clomifeen oraal in van cyclusdagen 3-7. Deze dosis wordt routinematig gebruikt voor ovulatie-inductie in de onderzoekskliniek. Bloedonderzoek inclusief oestradiol (E2), FSH, inhibine B en LH wordt verkregen op cyclusdagen 3, 7 en 9. Aangezien deze laboratoriumtests routinematig worden uitgevoerd in het REI-laboratorium van de onderzoeker, zijn er geen extra kosten voor de patiënt. Tijdens elke behandelingscyclus wordt tijdens elke behandelingscyclus een basale telling van de follikels gemeten op cyclusdag 3 en vervolgens opnieuw op cyclusdag 12, 13 of 14, afhankelijk van de cycluslengte totdat de leadfollikel 18 mm of groter is. Zodra ten minste één follikel deze volwassen grootte heeft bereikt, wordt een Ovidrel-trigger (250 mcg hCG subcutaan) toegediend om de ovulatie op gang te brengen. De patiënt krijgt 36 uur na de Ovidrel-injectie een intra-uteriene inseminatie (IUI). Deze procedures zijn de huidige zorgstandaard in het vruchtbaarheidscentrum van de onderzoeker voor patiënten met onverklaarbare onvruchtbaarheid.

Ovulatie tijdens elke behandelingscyclus zal ook worden bevestigd met een serumprogesteronmeting >3 nmol/L op cyclusdag 20-25. Deze bloedtest wordt niet altijd uitgevoerd, maar is een gebruikelijke manier om de ovulatie te beoordelen.

Als de patiënt ovuleert, wordt ongeveer 2 weken later een zwangerschapstest uitgevoerd. Als er geen zwangerschap is opgetreden, zou de volgende medicatie worden geprobeerd nadat de patiënt een menstruatie heeft gehad.

Tijdens de tweede behandelingscyclus zal de patiënt 5 mg letrozol oraal innemen van cyclusdag 3-7. De rest van het eerdere protocol voor de clomifeencyclus zou dan worden uitgevoerd. Deze medicatiedosis en dit protocol zijn ook de huidige zorgstandaard in het fertiliteitscentrum van de onderzoeker.

Tijdens de derde behandelingscyclus neemt de patiënt elke avond een dosis van 5 mg letrozol en elke dag 100 mg clomifeen na de lunch van cyclusdagen 3-7. De rest van het eerdere protocol voor de clomifeencyclus zou dan worden uitgevoerd. Deze combinatiedosis zou het experimentele deel van het protocol zijn, zoals eerder is gedaan, maar is momenteel geen standaardbehandeling in het vruchtbaarheidscentrum van de onderzoeker.

Als de patiënt niet ovuleert ondanks subcutane toediening van hCG of als de loden follikel nooit >/= 18 mm bereikt, wordt die behandelingscyclus afgebroken. Na de volgende menstruatie van de patiënte zal ze onmiddellijk met de volgende behandelingscyclus worden gestart.

Als een proefpersoon na het uitblijven van een eisprong met een van de medicatieregimes weigert door te gaan met de volgende medicatie en liever direct overgaat op een gonadotrofinebehandeling met of zonder IVF-behandeling, blijft de proefpersoon deel uitmaken van het onderzoek en alleen de US- en bloedonderzoekswaarden die zijn verkregen terwijl ze nog steeds betrokken waren bij het onderzoek, zullen worden opgenomen.

Een proefpersoon zal het onderzoek hebben afgerond nadat één kuur clomifeen, één kuur letrozol en één kuur combinatie clomifeen/IUI zijn bereikt. Voor patiënten die aan het einde van het onderzoek geen zwangerschap bereiken, hebben ze de mogelijkheid om andere vruchtbaarheidsbehandelingen te ondergaan die zullen worden besproken met hun primaire vruchtbaarheidsspecialist.