Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a PK vícenásobných vzestupných dávek GC021109 u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 55-85 let, včetně, v době informovaného souhlasu.

2. Subjekty s diagnostikovanou mírnou až středně těžkou AD, jak bylo určeno následujícím způsobem:

   1. Diagnóza pravděpodobné AD podle kritérií NIA-AA 2011
   2. MMSE (s použitím sériových 7) skóre 12-26 při screeningu (mírné definované jako 20-26 a střední definované jako 12-19)
   3. Dokumentace v klinických záznamech mírné/střední AD
3. Pokud jste na léčbě AD, stabilní dávka po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
4. Všichni muži musí během studie používat účinnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávanou formu antikoncepce, pokud nejsou postmenopauzální déle než 1 rok (jak je dokumentováno zvýšenou hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH]) nebo chirurgicky sterilní. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (lidský choriový gonadotropin beta [hCGβ]) při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den před podáním dávky.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 včetně, při screeningu.
6. Musí mít způsobilého pečovatele (který tráví se subjektem minimálně 10 hodin týdně), který bude k dispozici po dobu trvání studie, aby sloužil jako pověřený subjekt. Pečovatel musí být ochoten dodržovat studijní postupy.
7. Pečovatel musí podepsat ICF pečovatele poté, co mu byla plně vysvětlena povaha a rizika účasti ve studii.
8. Pacienti, kteří jsou schopni, podle zkoušejícího nebo zákonného zástupce pacienta, musí podepsat ICF pacienta poté, co jim byla plně vysvětlena povaha a rizika účasti ve studii.

9. Pacienti, kteří jsou schopni poskytnout souhlas, ale nejsou schopni podepsat ICF, by podle zkoušejícího měli poskytnout souhlas s účastí ve studii.

   1. Pacienti, kteří podepíší ICF, nemusí poskytovat samostatný souhlas.
   2. Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout souhlas, se mohou zúčastnit, pokud s účastí souhlasí zákonný zástupce pacienta.

   Vyšetřovatelé musí zdokumentovat důvody každého pacienta, který není schopen poskytnout souhlas, a uchovávat tuto dokumentaci s dokumenty o souhlasu/souhlasu.

10. Musí být schopen dodržet všechny studijní požadavky a omezení po dobu studia.
11. Nekuřák a uživatel bez tabáku po dobu minimálně 3 měsíců před screeningem a po dobu trvání studie.
12. Schopnost polykat kapsle.

Kritéria vyloučení:

1. Nálezy MRI nekonzistentní s AD během předchozích 12 měsíců. Všechny subjekty musí mít MRI během předchozích 12 měsíců, aby byly způsobilé.
2. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky významného srdečního, endokrinologického, hematologického, hepatobiliárního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející.
3. Anamnéza rakoviny během posledních pěti let (kromě nemelanomové rakoviny kůže).
4. Aktivní sebevražedné myšlenky hlášené na stupnici Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) při screeningu.

5. Klinicky významné abnormální hodnoty laboratorních testů při screeningu (jak určil zkoušející), včetně:

   1. jakékoli hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST), které jsou 1,5krát nad horní hranicí referenčního rozmezí
   2. jakékoli hodnoty celkového nebo přímého bilirubinu, které jsou 1,5krát nad horní hranicí referenčního rozmezí
   3. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <85ml/min/1,73m2.
6. Subjekty s QTc ≥450 ms pro muže a ≥470 ms pro ženy při screeningu.
7. Účast v jiné klinické studii nebo léčbě hodnoceným činidlem do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem.
8. Subjekty s tělesnou hmotností > 120 kg při screeningu.
9. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu, jak určil vyšetřovatel.
10. Klinicky významná infekce do 3 měsíců od screeningu, jak určil zkoušející.
11. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zápis nebo by mohly narušit účast subjektu ve studii nebo dokončení studie.
12. Pozitivní screening moči na zakázané drogy (kokain, kanabinoidy, nikotin [kotinin v moči je detekčním mechanismem pro nikotin], opiáty, barbituráty, amfetaminy a benzodiazepiny) nebo pozitivní alkohol tester v den 1.
13. Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) při screeningu.
14. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost nebo idiosynkratická reakce na studovaný lék nebo jakoukoli jeho složku.
15. Daroval krev do 3 měsíců od screeningu nebo plánuje darovat krev do 3 měsíců od ukončení studie.