Étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la PK de doses croissantes multiples de GC021109 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 55 à 85 ans inclus au moment du consentement éclairé.

2. Sujets ayant reçu un diagnostic de MA légère à modérée, tel que déterminé par les éléments suivants :

   1. Diagnostic de MA probable selon les critères NIA-AA 2011
   2. Score MMSE (en utilisant la série 7) de 12 à 26 lors de la sélection (léger défini comme 20-26 et modéré défini comme 12-19)
   3. Documentation dans les notes cliniques de la MA légère/modérée
3. Si sous traitement AD, dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
4. Tous les sujets masculins doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptée, sauf si elles sont ménopausées depuis > 1 an (comme documenté par une hormone folliculo-stimulante [FSH] élevée) ou chirurgicalement stériles. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique humaine bêta [hCGβ]) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant l'administration de la dose.
5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2, inclus, lors de la sélection.
6. Doit avoir un soignant éligible (qui passe au moins 10 heures par semaine avec le sujet) qui sera disponible pendant toute la durée de l'étude pour servir de personne désignée par le sujet. Le soignant doit être prêt à se conformer aux procédures d'étude.
7. Le soignant doit signer un ICF soignant après que la nature et les risques de la participation à l'étude lui aient été pleinement expliqués.
8. Les patients qui sont capables, selon l'investigateur, ou le représentant légal du patient, doivent signer un ICF patient après que la nature et les risques de la participation à l'étude leur aient été pleinement expliqués.

9. Selon l'investigateur, les patients capables de donner leur consentement mais incapables de signer l'ICF doivent donner leur consentement pour participer à l'étude.

   1. Les patients qui signent l'ICF ne sont pas tenus de fournir un consentement séparé.
   2. Les patients qui ne sont pas capables de donner leur consentement sont toujours autorisés à participer à condition que le représentant légal du patient accepte de participer.

   Les enquêteurs doivent documenter les raisons pour lesquelles tout patient est incapable de donner son consentement et conserver cette documentation avec les documents de consentement/assentiment.

10. Doit être en mesure de se conformer à toutes les exigences et restrictions de l'étude pendant la durée de l'étude.
11. Non-fumeur et non-fumeur depuis au moins 3 mois avant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude.
12. Capacité à avaler des gélules.

Critère d'exclusion:

1. Résultats de l'IRM incompatibles avec la MA au cours des 12 mois précédents. Tous les sujets doivent avoir passé une IRM au cours des 12 mois précédents pour être éligibles.
2. Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatobiliaire, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale ou autre maladie cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur.
3. Antécédents de cancer au cours des cinq dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome).
4. Idées suicidaires actives signalées sur l'échelle Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) lors du dépistage.

5. Valeurs de test de laboratoire anormales cliniquement significatives lors du dépistage (telles que déterminées par l'investigateur), y compris :

   1. toute valeur d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) qui est 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la plage de référence
   2. toute valeur de bilirubine totale ou directe qui est 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la plage de référence
   3. débit de filtration glomérulaire estimé <85 ml/min/1,73 m2.
6. Sujets avec un QTc ≥450 msec pour les hommes et ≥470 msec pour les femmes lors de la sélection.
7. Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1.
8. Sujets avec un poids corporel> 120 kg au dépistage.
9. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'enquêteur.
10. Infection cliniquement significative dans les 3 mois suivant le dépistage tel que déterminé par l'investigateur.
11. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation ou l'achèvement de l'étude.
12. Dépistage urinaire positif pour les drogues interdites (cocaïne, cannabinoïdes, nicotine [la cotinine urinaire est le mécanisme de détection de la nicotine], opiacés, barbituriques, amphétamines et benzodiazépines) ou alcootest positif à l'alcool le jour 1.
13. Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) lors du dépistage.
14. Hypersensibilité connue ou suspectée ou réaction idiosyncrasique au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants.
15. A donné du sang dans les 3 mois suivant le dépistage ou prévoit de donner du sang dans les 3 mois suivant la fin de l'étude.