Undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet og PK af multiple stigende doser af GC021109 hos forsøgspersoner med mild til moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 55-85 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.

2. Forsøgspersoner diagnosticeret med mild til moderat AD som bestemt af følgende:

   1. Diagnose af sandsynlig AD i henhold til 2011 NIA-AA kriterierne
   2. MMSE (ved brug af seriel 7'er) score på 12-26 ved screening (mild defineret som 20-26 og moderat defineret som 12-19)
   3. Dokumentation i kliniknotater af let/moderat AD
3. Ved AD-behandling, stabil dosis i mindst 3 måneder før screening.
4. Alle mandlige forsøgspersoner skal praktisere effektiv prævention under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk accepteret form for prævention, medmindre de er postmenopausale i > 1 år (som dokumenteret ved forhøjet follikelstimulerende hormon [FSH]) eller kirurgisk sterile. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (humant choriongonadotropin beta [hCGβ]) ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før dosis.
5. Body mass index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2, inklusive, ved screening.
6. Skal have en kvalificeret omsorgsperson (som tilbringer minimum 10 timer om ugen med emnet), som vil være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed for at fungere som emnets udpegede. Pårørende skal være villig til at overholde undersøgelsesprocedurer.
7. Pårørende skal underskrive en omsorgsperson ICF, efter at arten og risiciene ved studiedeltagelse er blevet fuldstændig forklaret for dem.
8. Patienter, der er i stand til, ifølge investigator, eller patientens juridisk autoriserede repræsentant, skal underskrive en patient-ICF, efter at arten og risiciene ved deltagelse i undersøgelsen er blevet fuldstændig forklaret for dem.

9. Patienter, der er i stand til at give samtykke, men som ikke er i stand til at underskrive ICF, skal ifølge investigator give samtykke til undersøgelsesdeltagelse.

   1. Patienter, der underskriver ICF, er ikke forpligtet til at give et særskilt samtykke.
   2. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, har stadig tilladelse til at deltage, forudsat at patientens juridisk autoriserede repræsentant accepterer deltagelse.

   Efterforskere skal dokumentere årsagerne til enhver patient, der ikke er i stand til at give samtykke, og opbevare denne dokumentation med samtykke-/samtykkedokumenterne.

10. Skal kunne overholde alle studiekrav og begrænsninger i hele studiets varighed.
11. Ikke-ryger og ikke-tobaksbruger i minimum 3 måneder før screening og i undersøgelsens varighed.
12. Evne til at sluge kapsler.

Ekskluderingskriterier:

1. MR-fund, der ikke stemmer overens med AD inden for de foregående 12 måneder. Alle forsøgspersoner skal have haft en MR inden for de foregående 12 måneder for at være berettiget.
2. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatobiliær, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- eller anden alvorlig sygdom, som bestemt af investigator.
3. Anamnese med kræft inden for de seneste fem år (eksklusive ikke-melanom hudkræft).
4. Aktive selvmordstanker rapporteret på Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) ved screening.

5. Klinisk signifikante abnorme laboratorietestværdier ved screening (som bestemt af investigator), herunder:

   1. alle værdier for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), der er 1,5 gange over den øvre grænse for referenceområdet
   2. alle værdier for total eller direkte bilirubin, der er 1,5 gange over den øvre grænse for referenceområdet
   3. estimeret glomerulær filtrationshastighed <85ml/min/1,73m2.
6. Forsøgspersoner med en QTc på ≥450 msek for mænd og ≥470 msek for kvinder ved screening.
7. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1.
8. Forsøgspersoner med en kropsvægt > 120 kg ved screening.
9. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening som bestemt af investigator.
10. Klinisk signifikant infektion inden for 3 måneder efter screening som bestemt af investigator.
11. Eventuelle forhold, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen.
12. Positiv urinscreening for forbudte stoffer (kokain, cannabinoider, nikotin [urin cotinin er detektionsmekanismen for nikotin], opiater, barbiturater, amfetaminer og benzodiazepiner) eller positiv alkoholalkotest på dag 1.
13. Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virusantistof (HCVAb) ved screening.
14. Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelse af medicin eller komponenter deraf.
15. Har doneret blod inden for 3 måneder efter screening eller planlægger at donere blod inden for 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.