- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02412540
Controlled Trial of WLS vs. CLI for Severely Obese Adolescents With NASH
1. listopadu 2021 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
A Parallel Cohort Controlled Trial of Outcome of Nonalcoholic Steatohepatitis in Adolescents After Bariatric Surgery vs. Comprehensive Lifestyle Intervention (NASH ABC)
The goal of this study is to determine effective treatment and identify diagnostic biomarkers for Nonalcoholic steatohepatitis (NASH).
Individuals that take part in the study will be participating in either a weight loss surgery (WLS) group or a comprehensive lifestyle intervention (CLI) group.
People in the WLS group will receive vertical sleeve gastrectomy (VSG).
The CLI group will receive dietary, activity and behavioral interventions provided by trained study staff.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
The investigators have designed a rigorously controlled study designed to evaluate NASH outcomes in two parallel cohorts: 1) severely obese adolescents with NASH who have chosen to undergo WLS (specifically VSG) for clinical indications compared to 2) a control group of severely obese adolescents with NASH enrolled in a CLI offered as part of this study.
The study will provide the best evidence to date of the effectiveness of WLS and CLI in treating NASH in adolescents with body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2.
The investigators will also concurrently collect health-care utilization data to enable subsequent cost-effectiveness analyses (CEA) to evaluate the cost-effectiveness of WLS vs. CLI intervention in severely-obese adolescents with NASH.
If the investigators' data support our hypothesis that WLS yields superior results, this will set the stage for randomized studies (if needed) and translational studies of weight loss-independent biological mechanism(s) unique to WLS, which may include specific changes in bile acid signaling and in the intestinal microbiome.
The latter would facilitate developing novel pharmacotherapies accessible to younger or less obese children with NASH to whom WLS is not applicable.
Cumulatively, this study has the potential to yield significant improvements in medical and quality of life (QOL) outcomes for a large proportion of pediatric patients with NASH and to reduce long term health care costs by identifying effective treatment options and decreasing progression to cirrhosis and end-stage liver disease.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 19 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Adolescents ages 12-19 years (range as defined by World Health Organization).
- BMI ≥ 35 to 69 kg/m2 (minimum BMI per current guidelines for WLS in adolescents). An upper limit of BMI was set to avoid rare outliers in BMI.
- Meet current standard of care eligibility criteria for adolescent WLS.
- Liver biopsy for clinical indication to evaluate for NASH within 1 year of enrollment. Biopsy must confirm definite or borderline NASH with a minimum histological NASH Activity Score of ≥ 3.
- No evidence of any other liver disease by history, screening tests or histological evaluation.
- Written informed consent from parent/legal guardian and informed assent from the adolescent
Exclusion Criteria:
- Evidence of other chronic liver disease: autoimmune hepatitis; hepatitis B; hepatitis C; hemochromatosis; alpha-1-antitrypsin (A1AT) deficiency; Wilson disease; use of medications known to cause fatty liver for > 2 consecutive weeks in past year (i.e. systemic glucocorticoids, tetracycline, anabolic steroids, valproic acid); alcohol intake >10 gm/day females & >20 gm/day males.
- Non-compensated liver disease with any of the following: hemoglobin <10 g/dL; white blood cell count <3,500 cells/mm3, platelet count <130,000 cells/mm3 of blood, direct bilirubin >1.0 mg/dL, total bilirubin >3 mg/dL, albumin <3.2 g/dL, international normalized ratio (INR) >1.4
- Active psychiatric disorder that would prevent eligibility for WLS or impede adherence to CLI, including clinically significant depression (hospitalization or suicidal ideation) in past 12 months.
- Any medical condition preventing eligibility for WLS including but not limited to micronutrient deficiencies (e.g. iron) refractory to medical therapy or inflammatory bowel disease.
- Poorly controlled Type 2 diabetes mellitus (T2DM) defined as hemoglobin A1C (HgbA1c) > 10%.
- Initiation of high dose vitamin E (>400 IU per day) or other medications which could alter NASH histology at any time after baseline liver biopsy or during the trial. Stable dose of vitamin E that was started 12 months or more prior to biopsy is allowed.
- Weight reduction of >5% between baseline liver biopsy and enrollment, as weight loss >5% may change NASH severity.
- Inability or failure to provide informed assent/consent
- Current enrollment in another clinical trial or receipt of an investigational study drug within 6 months prior to the baseline liver biopsy
- Any female who is currently nursing, planning a pregnancy, known or suspected to be pregnant, or has a positive pregnancy screen
- Inability to travel to study site at intervals necessary for clinical interventions (CLI or WLS).
- Prior history of WLS.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Žádný zásah: Weight Loss Surgery
Adolescents who will have Weight Loss Surgery and had biopsy-confirmed NASH.
The Weight Loss Surgery is not part of the study.
The investigators are following the adolescents after the surgery.
|
|
Experimentální: Comprehensive Lifestyle Intervention
Comprehensive Lifestyle Intervention - Dietary, activity and behavioral interventions.
Adolescents who have biopsy-confirmed NASH and wish to participate in a Comprehensive Lifestyle Intervention (26+ contact hours) including individual meetings with a study dietitian, group nutrition classes, behavior management modules and physical activity goals.
|
Dietary, behavioral and activity interventions designed to reduce weight.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Histology Endpoint: Proportion of subjects achieving greater than 2 point reduction in NASH activity score (NAS)
Časové okno: 12 months
|
Proportion of subjects achieving greater than 2 point reduction in NASH activity score (NAS) across at least two separate histological components of the NAS score (steatosis, inflammation and ballooning) and no worsening of fibrosis stage.
|
12 months
|
Biomarker Endpoint
Časové okno: 12 months
|
Correlation between presence or absence of histological NASH and combined magnetic resonance (MR) measures and serum cytokeratin 18 (CK18) levels at baseline and 12 month follow-up.
|
12 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Resolution of NASH: Proportion of subjects achieving "not NASH" histological diagnosis
Časové okno: 12 months
|
Proportion of subjects achieving "not NASH" histological diagnosis at the end of the study.
|
12 months
|
Reduction in mean NAS
Časové okno: 12 months
|
decrease in overall histological activity as measured by reduction in mean NAS.
|
12 months
|
Decrease in steatosis
Časové okno: 12 months
|
Decrease in NAS score
|
12 months
|
Composite decrease in weight
Časové okno: 12 months
|
Decrease in BMI, weight and waist circumference.
|
12 months
|
Composite Quality of Life (QOL) Measures
Časové okno: 12 months
|
Change in generic health-related and weight-specific QOL measures Pediatric Quality of Life Inventory and Impact of Weight on Quality of Life (IWQOL-Kids©)).
|
12 months
|
Liver enzymes
Časové okno: 12 months
|
Decrease in serum alanine (ALT) & asparate aminotransferase (AST), gamma-glutamyl trans-peptidase (GGT) level.
|
12 months
|
Liver enzymes
Časové okno: 12 months
|
Normalization of ALT (defined as <26 U/L for males and <22 U/L for females).
|
12 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stavra Xanthakos, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
2. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
2. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. dubna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. dubna 2015
První zveřejněno (Odhad)
9. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NASH ABC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Comprehensive Lifestyle Intervention
-
Oregon Research InstituteDokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentDokončenoPodzim | Nízké viděníSpojené státy
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignDokončenoStárnutí | Mírná kognitivní porucha | Dobře stárnoutSpojené státy
-
Brigham and Women's HospitalNational Institute on Aging (NIA)DokončenoRevmatická onemocnění | Lupus erythematodes, systémový | Adherence, léky | DnaSpojené státy
-
Idaho State UniversityZatím nenabírámeExperimentální videohry | Hodnocení chování
-
Anadolu UniversityEskisehir Osmangazi UniversityZatím nenabíráme
-
Charite University, Berlin, GermanyAssociation of Statutory Health Insurance Physicians (KV Berlin); Statutory... a další spolupracovníciAktivní, ne náborArterioskleróza | Cukrovka typu 2 | Poruchy metabolismu lipidů | Arteriální hypertenzeNěmecko
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of California, Los Angeles a další spolupracovníciDokončenoHIV infekce | Pohlavně přenášená nemocSpojené státy
-
University of Colorado, DenverKaiser Permanente; Itamar-Medical, IsraelDokončenoSyndromy spánkové apnoe | Porucha spánku | SpátSpojené státy
-
Georgetown UniversityZatím nenabírámeRakovina | Parodontální onemocnění | Orální mukositida