Protokol příležitostí pro genomiku klinického centra NIAID
Pozadí:
- Existuje mnoho typů imunitních poruch. Ty se pohybují od vzácných imunitních nedostatků přes alergie až po autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida. Geny jsou pokyny, které naše tělo používá k práci a vývoji. Nová technologie nazývaná sekvenování celého exomu může pomoci najít příčinu těchto poruch. Sekvenování celého exomu je způsob, jak se podívat na chyby v mnoha genech najednou. Vědci doufají, že najdou nové změny genů, které vedou k poruchám imunity. Kromě toho se výzkumníci zajímají o nalezení nejlepšího způsobu, jak zvládnout neočekávaná, ale důležitá zjištění pomocí sekvenování celého exomu.
Cíle:
- Lépe porozumět genetickým příčinám poruch imunitního systému. Také, abychom lépe porozuměli myšlenkám a pocitům lidí ohledně poruch imunitního systému a nových genomických testů.
Způsobilost:
- Lidé ve věku 0 100 let s poruchou imunity nebo příbuzní s poruchou imunity. Lidé musí být alespoň 2, aby mohli být hodnoceni v klinickém centru NIH. Lidé musí mít alespoň 12 let, aby mohli provést část studie/pohovoru.
Design:
- Účastníkům budou sekvenovány geny. Mohou být požádáni o nový vzorek krve.
- Pokud se účastníci nemohou dostavit na studijní návštěvu, mohou si nechat odebrat vzorek krve jejich místní laboratoří nebo lékařem a poslat poštou.
- Výzkumníci mohou, ale nemusí najít příčinu poruchy imunity účastníka. Účastníci se tyto informace dozvědí. Někteří účastníci mohou být požádáni, aby se vrátili do NIH, aby získali výsledky a absolvovali další testy.
- Výzkumníci mohou sdílet informace s jinými studiemi. Údaje budou anonymní.
- V průzkumné části studie budou účastníci odpovídat na otázky týkající se poruchy imunity jejich nebo jejich příbuzných. Budou také odpovídat na své myšlenky a pocity ohledně testování genomu.
- Někteří účastníci budou požádáni o krátký rozhovor, aby se zeptali více na témata průzkumu. Po několika měsících může dojít k dalšímu sledování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Vyšetřovatelé z National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) aktivně vyvíjejí infrastrukturu a schopnost identifikace příčiny heterogenních imunitně zprostředkovaných poruch prostřednictvím sekvenování celého exomu a celého genomu (WES/WGS). Toto úsilí získalo další podporu prostřednictvím zřízení NIAID Clinical Genomics Program (CGP), což je mezilaboratorní spolupráce podporovaná Divize intramurálního výzkumu (DIR) s cílem zvýšit efektivitu základního a aplikovaného genomického výzkumu NIAID. Mezi zkoumané poruchy patří primární imunodeficience, poruchy imunitní homeostázy, autoimunitní stavy a alergická onemocnění, u kterých dosud nebyly identifikovány předpokládané kauzativní genetické mutace. Vzhledem k nedávným objevům genetických základů mnoha imunologických poruch také rozšiřujeme studované poruchy o ty s výraznými mimoimunitními projevy, u kterých byl identifikován silný dědičný imunologický patogenní základ; jako jsou dětské autoimunitní neuropsychiatrické poruchy spojené se streptokokovými infekcemi (PANDAS) nebo Sydenhamova chorea. Navzdory šíři zkoumaných klinických projevů se tyto imunitně zprostředkované poruchy významně překrývají v základní molekulární patofyziologii, a proto představují koherentní cíl studie.
Tento protokol usnadní objev genů přispívajících k vybraným imunitně zprostředkovaným poruchám a také získá zkušenosti s odhalením genetických sekundárních nálezů a dále posoudí vnímání a preference účastníků WES a budoucí postupy sekundárního nálezu. V konečném důsledku lepší pochopení genetického příspěvku k imunitní dysregulaci nejen poskytne cenné diagnostické a potenciálně prognostické informace postiženým rodinám, ale má také potenciál vést k vývoji nových terapeutických cílů. Pro výzkumníky a účastníky NIAID CGP je dále přínosné vyvíjet na zkušenostech ověřené a na důkazech založené postupy pro správu sekundárních nálezů.
Tento protokol je specifický pro genetické testování. Probandi nebo postižená osoba sloužící jako výchozí bod pro genetickou studii rodiny budou muset být zapsáni do primárního protokolu, který provede klinické a výzkumné hodnocení. Do tohoto protokolu mohou být zapsáni pouze neovlivnění příbuzní. Účastníci, kteří nemohou cestovat do klinického centra Národního institutu zdraví (NIH) (NIHCC), mohou být hodnoceni prostřednictvím odebraných vzorků krve, ačkoliv hodnocení v NIHCC je silně preferováno, zejména u postižených účastníků. Tato studie si klade za cíl zapsat 200 účastníků pro sekvenování exomů, včetně pacientů a příbuzných s heterogenními poruchami imunitního systému; všem účastníkům, kteří obdrží sekvenování exomu, plus těm, kteří odmítnou, bude nabídnuta účast v průzkumu (tj. až do akruálního stropu 200).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Sekvenování celého Exomu se sekundárním odhalením nálezů
Následující kritéria pro zařazení platí pro všechny účastníky výzkumu tohoto protokolu:
- Stáří 0-100 let. Klinické hodnocení na NIHCC vyžaduje věk > 2 roky. Postižení příbuzní ve věku < 2 roky mohou být zahrnuti do genetických rodinných studií navzdory skutečnosti, že jsou příliš mladí na hodnocení v klinickém centru. Zahrnutí postižených příbuzných do sekvenování celého exomu založeného na rodině je kriticky důležité, i když se studijní tým musí spoléhat pouze na lékařské záznamy, protože hodnocení NIHCC není povoleno kvůli věku.
- Ochota umožnit sdílení genetických informací ve sdílených databázích s řízeným přístupem, jako je dbGaP.
- Ochota přijímat sekundární nálezovou zprávu.
Probandi (tj. postižení jedinci sloužící jako výchozí bod pro genetické studium rodiny) musí mít:
- Primární zápis do protokolu schváleného NIH Institutional Review Board (IRB) (např. 05-I-0213 nebo 93-I-0063), který bude provádět většinu klinických a výzkumných hodnocení.
- Podezření na genetický základ pro projevující se imunitní poruchu s rysy včetně, ale bez omezení, autoimunity, autozánětlivých stavů, lymfadenopatie, dysfunkce koncových orgánů, neobvyklých infekcí, alergií nebo laboratorních abnormalit odpovídajících imunitní dysregulaci, která nebyla dříve identifikována a/nebo s rodinná anamnéza svědčící o geneticky podmíněné imunitní dysfunkci (např. podobné fenotypy mezi příbuznými a/nebo pokrevní příbuzenství).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Každý účastník může být vyloučen z následujících důvodů:
1. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit výzkum, na který se tento protokol zaměřuje.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Členové rodiny
Rodinní příslušníci pacientům
|
|
Trpěliví
Pacienti zde v NIH
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objevit geny přispívající k vybraným imunitně zprostředkovaným poruchám
Časové okno: 6 - 8 měsíců po rozboru krve
|
stanovení asociace diskrétního genotypu a fenotypu pro vybrané imunitně zprostředkované poruchy
|
6 - 8 měsíců po rozboru krve
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární zjištění – Získat zkušenosti s odhalováním sekundárních nálezů mezi výzkumníky genomu NIAID a dále posoudit vnímání a preference mezi účastníky studie NIAID pro WES, včetně analýzy sekundárních nálezů a odhalení...
Časové okno: 6 - 8 měsíců po rozboru krve
|
lépe porozumět vnímání a preferencím účastníků souvisejících s WES, včetně sekundární analýzy a zveřejnění zjištění, aby bylo možné informovat budoucí praxi.
|
6 - 8 měsíců po rozboru krve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 150113
- 15-I-0113
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .