NIAID Clinical Center Genomics Opportunity Protocol

Efterforskere ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) udvikler aktivt infrastrukturen og evnen til at identificere årsagen til heterogene immunmedierede lidelser gennem hele exome og hele genom-sekventering (WES/WGS). Denne indsats modtog yderligere støtte gennem etableringen af ​​NIAID Clinical Genomics Program (CGP), en afdeling for Intramural Research (DIR)-støttet samarbejde på tværs af laboratorier for at øge effektiviteten af ​​NIAIDs grundlæggende og anvendte genomiske forskning. De lidelser, der undersøges, omfatter primære immundefekter, immunhomeostase-lidelser, autoimmune tilstande og allergiske sygdomme, for hvilke de hypotesefremkaldende genetiske mutationer endnu ikke er blevet identificeret. På baggrund af nylige opdagelser af de genetiske baser for mange immunologiske lidelser, udvider vi også de undersøgte lidelser til at omfatte dem med fremtrædende ekstraimmune manifestationer, hvor et stærkt nedarvet immunologisk patogent grundlag er blevet identificeret; såsom pædiatriske autoimmune neuropsykiatriske lidelser forbundet med streptokokinfektioner (PANDAS) eller Sydenhams chorea. På trods af bredden af ​​kliniske præsentationer, der undersøges, deler disse immunmedierede lidelser betydelig overlapning i den underliggende molekylære patofysiologi og repræsenterer således et sammenhængende studiemål.

Denne protokol vil lette opdagelsen af ​​gener, der bidrager til udvalgte immunmedierede lidelser, samt generere erfaring med genetisk sekundær fundafsløring og vil yderligere vurdere deltagernes opfattelse og præference for WES og fremtidige sekundære fundprocedurer. I sidste ende vil en bedre forståelse af det genetiske bidrag til immundysregulering ikke kun give værdifuld diagnostisk og potentielt prognostisk information til berørte familier, men har også potentialet til at føre til udviklingen af ​​nye terapeutiske mål. Yderligere er udvikling af erfaringstestede og bevisbaserede procedurer til sekundær fundhåndtering en fordel for NIAID CGP-forskere og deltagere.

Denne protokol er specifik for genetisk testning. Probands, eller den berørte person, der tjener som udgangspunkt for den genetiske undersøgelse af familien, skal tilmeldes en primær protokol, som vil udføre de kliniske og forskningsmæssige evalueringer. Upåvirkede slægtninge kan kun tilmeldes denne protokol. Deltagere, der ikke er i stand til at rejse til National Institutes of Health (NIH) Clinical Center (NIHCC), kan blive evalueret gennem postin-blodprøver, selvom evaluering på NIHCC er stærkt foretrukket, især for berørte deltagere. Denne undersøgelse sigter mod at tilmelde 200 deltagere til exome-sekventering, herunder både patienter og slægtninge med heterogene immun-medierede lidelser; alle deltagere, der modtager exome-sekventering plus dem, der takker nej, vil blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen (dvs. op til optjeningsloftet på 200).