NIAID Clinical Center Genomics Opportunity Protocol

Etterforskere ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) utvikler aktivt infrastrukturen og evnen til å identifisere årsaken til heterogene immunmedierte lidelser gjennom hele eksom- og helgenomsekvensering (WES/WGS). Denne innsatsen mottok ytterligere støtte gjennom etableringen av NIAID Clinical Genomics Program (CGP), en avdeling for intramural forskning (DIR)-støttet samarbeid på tvers av laboratorier for å øke effektiviteten til NIAIDs grunnleggende og anvendte genomiske forskning. Forstyrrelsene som undersøkes inkluderer primære immunsvikt, immunhomeostaseforstyrrelser, autoimmune tilstander og allergiske sykdommer som de antatte årsaksmessige genetiske mutasjonene ennå ikke er identifisert. Gitt nylige oppdagelser av den genetiske basen til mange immunologiske lidelser, utvider vi også lidelsene som er studert til å inkludere de med fremtredende ekstraimmune manifestasjoner der en sterk arvelig immunologisk patogen basis er identifisert; slik som pediatriske autoimmune nevropsykiatriske lidelser assosiert med streptokokkinfeksjoner (PANDAS) eller Sydenhams chorea. Til tross for bredden av kliniske presentasjoner som undersøkes, deler disse immunmedierte lidelsene betydelig overlapping i underliggende molekylær patofysiologi og representerer dermed et sammenhengende studiemål.

Denne protokollen vil lette oppdagelsen av gener som bidrar til utvalgte immunmedierte lidelser, samt generere erfaring med genetisk sekundær funnavsløring og vil videre vurdere deltakerens oppfatninger og preferanse for WES og fremtidige sekundære funnprosedyrer. Til syvende og sist vil en bedre forståelse av det genetiske bidraget til immundysregulering ikke bare gi verdifull diagnostisk og potensielt prognostisk informasjon til berørte familier, men har også potensial til å føre til utvikling av nye terapeutiske mål. Videre er utvikling av erfaringstestede og bevisbaserte prosedyrer for sekundær funnhåndtering fordelaktig for NIAID CGP-forskere og deltakere.

Denne protokollen er spesifikk for genetisk testing. Probands, eller den berørte personen som tjener som utgangspunkt for den genetiske studien av familien, vil bli pålagt å bli registrert på en primær protokoll, som vil utføre de kliniske og forskningsmessige evalueringene. Upåvirkede slektninger kan kun registreres på denne protokollen. Deltakere som ikke kan reise til National Institutes of Health (NIH) Clinical Center (NIHCC) kan bli evaluert gjennom postin-blodprøver, selv om evaluering ved NIHCC er sterkt foretrukket, spesielt for berørte deltakere. Denne studien tar sikte på å registrere 200 deltakere for eksomsekvensering, inkludert både pasienter og slektninger med heterogene immunmedierte lidelser; alle deltakere som mottar exome-sekvensering pluss de som takker nei, vil bli tilbudt deltakelse i undersøkelsen (dvs. opp til periodiseringstaket på 200).