Protocole d'opportunité de génomique du centre clinique NIAID

Les chercheurs de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) développent activement l'infrastructure et la capacité d'identifier la cause des troubles hétérogènes à médiation immunitaire par le séquençage de l'exome entier et du génome entier (WES/WGS). Cet effort a reçu un soutien supplémentaire grâce à la création du programme de génomique clinique (CGP) du NIAID, une collaboration entre laboratoires soutenue par la Division de la recherche intra-muros (DIR) pour accroître l'efficacité de la recherche génomique fondamentale et appliquée du NIAID. Les troubles à l'étude comprennent les immunodéficiences primaires, les troubles de l'homéostasie immunitaire, les affections auto-immunes et les maladies allergiques pour lesquelles les mutations génétiques causales hypothétiques n'ont pas encore été identifiées. Compte tenu des découvertes récentes des bases génétiques de nombreux troubles immunologiques, nous élargissons également les troubles étudiés pour inclure ceux avec des manifestations extra-immunes importantes dans lesquelles une forte base pathogénique immunologique héréditaire a été identifiée ; tels que les troubles neuropsychiatriques auto-immuns pédiatriques associés aux infections streptococciques (PANDAS) ou la chorée de Sydenham. Malgré l'étendue des présentations cliniques à l'étude, ces troubles à médiation immunitaire partagent un chevauchement important dans la physiopathologie moléculaire sous-jacente et représentent donc une cible d'étude cohérente.

Ce protocole facilitera la découverte de gènes contribuant à certains troubles à médiation immunitaire ainsi que la génération d'expérience avec la divulgation des découvertes génétiques secondaires et évaluera davantage les perceptions et les préférences des participants pour le WES et les futures procédures de découverte secondaire. En fin de compte, une meilleure compréhension de la contribution génétique à la dérégulation immunitaire fournira non seulement des informations diagnostiques et, potentiellement, pronostiques précieuses aux familles touchées, mais a également le potentiel de conduire au développement de nouvelles cibles thérapeutiques. En outre, le développement de procédures éprouvées et fondées sur des preuves pour la gestion des résultats secondaires est bénéfique pour les chercheurs et les participants du NIAID CGP.

Ce protocole est spécifique aux tests génétiques. Les proposants, ou la personne affectée servant de point de départ à l'étude génétique de la famille, devront être inscrits sur un protocole primaire, qui exécutera les évaluations cliniques et de recherche. Les parents non affectés peuvent être inscrits sur ce protocole uniquement. Les participants incapables de se rendre au National Institutes of Health (NIH) Clinical Center (NIHCC) peuvent être évalués par le biais d'échantillons de sang par courrier, bien que l'évaluation au NIHCC soit fortement préférée, en particulier pour les participants concernés. Cette étude vise à recruter 200 participants pour le séquençage de l'exome, y compris des patients et des proches atteints de troubles hétérogènes à médiation immunitaire ; tous les participants recevant un séquençage de l'exome ainsi que ceux qui refusent se verront proposer de participer à l'enquête (c'est-à-dire jusqu'au plafond d'accumulation de 200).