KPT-330 Plus RICE pro recidivující/refrakterní agresivní B-buněčný lymfom (KPT-330+RICE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom:

  • DLBCL včetně podtypů ABC, GCB nebo PMBCL
  • Dvojité/trojité lymfomy
  • Indolentní lymfomy transformované na agresivní lymfomy
  • Folikulární lymfomy stupně 3B

• Pacienti musí podstoupit alespoň dva cykly chemoterapie na bázi antracyklinu podávané s léčebným záměrem a jeden z následujících:

  • se nepodařilo dosáhnout alespoň částečné odezvy po 2 nebo více cyklech
  • nepodařilo dosáhnout úplné odezvy po 6 nebo více cyklech
  • postupovalo po počáteční reakci
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění o průměru 1,5 cm nebo větším.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.

• Pacienti musí mít výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Clearance kreatininu v séru ≥40 ml/min
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN. Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní hemolýze nebo neúčinné erytropoéze.
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2x ULN

• Ženy ve fertilním věku musí před léčbou selinexorem souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru. Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku.

  • Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze.
  • U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
• Pacienti musí být schopni dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Pacienti nesmí mít žádný vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Pacienti nesmějí mít žádný stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by subjekt vystavoval nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo by omezoval schopnost interpretovat data ze studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s hyperurikémií nebo jinými potenciálními známkami syndromu rozpadu nádoru
• Pacienti s více než minimálně symptomatickým onemocněním (tj. > stupeň 1), vysoká nádorová zátěž nebo jiná indikace k urgentní léčbě.
• Pacienti, kteří měli předchozí malignity (jiné než B-buněčné lymfomy) po dobu ≤ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
• Pacienti, kteří podstoupili jinou protinádorovou terapii, včetně ozařování nebo experimentálního léku nebo terapie, do 28 dnů od zařazení.
• Pacienti se známým HIV, aktivní hepatitidou B, aktivní hepatitidou C.
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému lymfomem.