KPT-330 Plus RICE para linfoma de células B agressivo recidivante/refratário (KPT-330+RICE)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfomas não Hodgkin agressivos de células B confirmados histologicamente:

  • DLBCL incluindo subtipos ABC, GCB ou PMBCL
  • Linfomas de duplo/triplo hit
  • Linfomas indolentes transformados em linfomas agressivos
  • Linfomas foliculares grau 3B

• Os pacientes devem ter recebido pelo menos dois ciclos de quimioterapia à base de antraciclina administrada com intenção curativa e um dos seguintes:

  • não conseguiu obter pelo menos uma resposta parcial após 2 ou mais ciclos
  • não conseguiu obter uma resposta completa após 6 ou mais ciclos
  • progrediu após uma resposta inicial
• Os pacientes devem ter idade ≥18 anos.
• Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença, com 1,5 cm de diâmetro ou mais.
• Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0-2.

• Os pacientes devem ter resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Depuração de creatinina sérica ≥40 mL/min
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN. Níveis mais altos são aceitáveis ​​se puderem ser atribuídos a hemólise ativa ou eritropoiese ineficaz.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2x LSN

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo antes do tratamento com selinexor. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar.

  • Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa.
  • Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose.
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem ser capazes de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Os pacientes não devem ter nenhuma condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Os pacientes não devem ter nenhuma condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com hiperuricemia ou outros sinais potenciais de síndrome de lise tumoral
• Pacientes com doença mais do que minimamente sintomática (i.e. > grau 1), alta carga tumoral ou outra indicação para tratamento urgente.
• Pacientes que tiveram doenças malignas anteriores (exceto linfomas de células B) por ≤ 5 anos, com exceção de células basais atualmente tratadas, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
• Pacientes que receberam outra terapia anticancerígena, incluindo radiação ou medicamento ou terapia experimental, no prazo de 28 dias após a inscrição.
• Pacientes com HIV conhecido, hepatite B ativa, hepatite C ativa.
• Pacientes com comprometimento conhecido do sistema nervoso central por linfoma.