KPT-330 Plus RICE para el linfoma de células B agresivo en recaída/refractario (KPT-330+RICE)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfomas no Hodgkin de células B agresivos confirmados histológicamente:

  • DLBCL incluidos los subtipos ABC, GCB o PMBCL
  • Linfomas de doble/triple golpe
  • Linfomas indolentes transformados en linfomas agresivos
  • Linfomas foliculares grado 3B

• Los pacientes deben haber recibido al menos dos ciclos de quimioterapia basada en antraciclinas administrada con intención curativa y uno de los siguientes:

  • no logró al menos una respuesta parcial después de 2 o más ciclos
  • no logró una respuesta completa después de 6 o más ciclos
  • progresó después de una respuesta inicial
• Los pacientes deben tener una edad ≥18 años.
• Los pacientes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible, de 1,5 cm de diámetro o más.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-2.

• Los pacientes deben tener resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Depuración de creatinina sérica ≥40 ml/min
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN. Los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a hemólisis activa o eritropoyesis ineficaz.
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2x LSN

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento con selinexor. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.

  • Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica.
  • Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Los pacientes no deben tener ninguna afección médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Los pacientes no deben tener ninguna condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con hiperuricemia u otros posibles signos de síndrome de lisis tumoral
• Pacientes con enfermedad más que mínimamente sintomática (es decir, > grado 1), carga tumoral elevada u otra indicación de tratamiento urgente.
• Pacientes que han tenido tumores malignos previos (distintos de los linfomas de células B) durante ≤5 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama actualmente tratados.
• Pacientes que hayan recibido otra terapia contra el cáncer, incluida la radiación o un fármaco o terapia experimental, dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Pacientes con VIH conocido, hepatitis B activa, hepatitis C activa.
• Pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central por linfoma.