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KPT-330 Plus RICE pour le lymphome à cellules B agressif récidivant/réfractaire (KPT-330+RICE)

10 avril 2022 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Une étude de phase I initiée par un chercheur sur Selinexor (KPT-330) plus RICE chez des patients atteints de lymphomes à cellules B agressifs récidivants ou réfractaires

Cette étude évalue l'ajout de selinexor (KPT-330) à la chimiothérapie RICE dans le traitement du lymphome à cellules B agressif récidivant et réfractaire, dans le but d'améliorer les taux de réponse (par rapport à la chimiothérapie RICE seule).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que les lymphomes agressifs à cellules B soient potentiellement curables avec une chimiothérapie de première intention, au moins un tiers des patients connaissent une progression ou une rechute. Les schémas thérapeutiques de deuxième ligne tels que le rituximab, l'ifosfamide, le carboplatine et l'étoposide (RICE) sont administrés dans le but de cytoréduction avant la greffe autologue de cellules souches (ASCT) chez les patients éligibles. Cependant, la moitié des patients qui reçoivent un traitement de sauvetage et une ASCT ne sont toujours pas guéris.

Selinexor est un composé Inhibiteur Sélectif de l'Export Nucléaire / SINE, qui est une nouvelle classe de molécules. Il a été démontré que les composés SINE induisent la mort cellulaire par apoptose dans des modèles précliniques de LMA, de LLC, de T-ALL et de Ph+ ALL ainsi que de lymphomes non hodgkiniens à cellules B et T. Préliminairement, le selinexor a démontré une activité clinique prometteuse en monothérapie chez les patients atteints d'un LNH précédemment traité, y compris le LDGCB, ce qui justifie une enquête plus approfondie. Sur la base de données précliniques et cliniques prometteuses, le selinexor est actuellement en cours d'évaluation en association avec une chimiothérapie pour les tumeurs solides.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la combinaison de selinexor plus RICE sera bien tolérée et cliniquement active chez les participants atteints de lymphomes à cellules B agressifs déjà traités et proposent un essai de phase I pour évaluer cette combinaison. De plus, les enquêteurs évalueront des échantillons de patients primaires avant et après le selinexor pour étudier les mécanismes d'action du selinexor, y compris les mécanismes par lesquels le selinexor sensibilise les cellules à la chimiothérapie, et évalueront d'autres nouvelles combinaisons de médicaments dans les lymphomes à cellules B agressifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir des lymphomes non hodgkiniens à cellules B agressifs confirmés histologiquement :

    • DLBCL incluant les sous-types ABC, GCB ou PMBCL
    • Lymphomes à double/triple impact
    • Lymphomes indolents transformés en lymphomes agressifs
    • Lymphomes folliculaires grade 3B

  • Les patients doivent avoir reçu au moins deux cycles de chimiothérapie à base d'anthracyclines administrées à visée curative et l'un des suivants :

    • n'a pas réussi à obtenir au moins une réponse partielle après 2 cycles ou plus
    • n'a pas réussi à obtenir une réponse complète après 6 cycles ou plus
    • progressé après une première réponse
  • Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
  • Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable, de 1,5 cm de diamètre ou plus.
  • Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.

  • Les patients doivent avoir des résultats de tests de laboratoire dans ces plages :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm³
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
    • Clairance de la créatinine sérique ≥ 40 mL/min
    • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN. Des taux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à une hémolyse active ou à une érythropoïèse inefficace.
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2x LSN

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser les deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement par selinexor. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer.

    • Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique.
    • Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose.
  • Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Les patients doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  • Les patients ne doivent présenter aucune condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
  • Les patients ne doivent avoir aucune condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant une hyperuricémie ou d'autres signes potentiels de syndrome de lyse tumorale
  • Les patients présentant une maladie plus que minimalement symptomatique (c.-à-d. > grade 1), charge tumorale élevée ou autre indication de traitement urgent.
  • Patients ayant déjà eu des tumeurs malignes (autres que les lymphomes à cellules B) pendant ≤ 5 ans, à l'exception des carcinomes basocellulaires, épidermoïdes de la peau ou carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traités.
  • Patients ayant reçu un autre traitement anticancéreux, y compris une radiothérapie ou un traitement ou médicament expérimental, dans les 28 jours suivant l'inscription.
  • Patients avec VIH connu, hépatite B active, hépatite C active.
  • Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central par un lymphome.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Tous les sujets

Tous les sujets recevront KPT-330 (selinexor) les jours -5 et -3 en commençant une semaine avant le début de la chimiothérapie RICE. Une fois la chimiothérapie commencée, le selinexor sera administré les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de chimiothérapie.

La chimiothérapie RICE comprendra du rituximab, de l'ifosfamide, du carboplatine, de l'étoposide et de la dexaméthasone.
Médicament: KPT-330
KPT-330 administré par voie orale les jours -5 et -3 avant le début de la chimiothérapie. Une fois la chimiothérapie commencée, le KPT-330 sera administré les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle. Les niveaux de dose iront de 20 mg à 100 mg avec un schéma d'escalade standard 3+3.
Autres noms:
  • Selinexor
Médicament: Rituximab
IV Rituximab 375 mg/m2 à J1
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Étoposide
IV Etoposide 100 mg/m2 à J1-3
Médicament: Carboplatine
Carboplatine IV ASC 5 à J2
Médicament: Ifosfamide
IV Ifosfamide 5 g/m2 à J2
Médicament: Dexaméthasone
20 mg qd les jours -5 et -3. 20 mg qd les jours 1 à 5

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dosage maximal toléré (DMT) de Selinexor/KPT-330 lorsqu'il est associé à une chimiothérapie RICE dans un contexte de lymphome à cellules B agressif en rechute/réfractaire.
Délai: environ 24 mois
Le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus de 1 ou 6 patients présentent une toxicité limitant la dose (DLT) au cours des 6 premiers cycles de traitement
environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie des sujets traités avec KPT-330 + RICE
Délai: environ 24 mois par patient
Survie globale des patients inscrits sur KPT-330 + RICE
environ 24 mois par patient
Survie sans progression des sujets traités avec KPT-330 + RICE
Délai: environ 24 mois par patient
Survie sans progression des patients inscrits sur KPT-330 + RICE
environ 24 mois par patient
Nombre de patients qui démontrent une réponse au KPT-330+RICE
Délai: environ 24 mois par patient
L'efficacité (évaluée par la réponse clinique) de l'association KPT-330 + RICE chez les patients atteints de lymphome à cellules b Rel/Ref
environ 24 mois par patient
Nombre de patients qui subissent une collecte de cellules souches après un traitement d'induction avec KPT-330 + RICE
Délai: environ 24 mois par patient
Le nombre de patients pouvant subir une greffe de cellules souches après un traitement avec KPT-330+RICE
environ 24 mois par patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

FDA Office of Orphan Products Development
The Leukemia and Lymphoma Society
Karyopharm Therapeutics Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

11 décembre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

31 octobre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

14 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2015

Première publication (ESTIMATION)

15 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1502015891

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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