KPT-330 Plus RICE til recidiverende/refraktært aggressivt B-celle lymfom (KPT-330+RICE)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftede aggressive B-celle non-Hodgkin lymfomer:

  • DLBCL inklusive ABC-, GCB- eller PMBCL-undertyper
  • Dobbelt/tredobbelt ramt lymfomer
  • Indolente lymfomer omdannet til aggressive lymfomer
  • Follikulære lymfomer grad 3B

• Patienter skal have modtaget mindst to cyklusser af antracyklinbaseret kemoterapi administreret med helbredende hensigt og en af ​​følgende:

  • ikke opnåede mindst en delvis respons efter 2 eller flere cyklusser
  • ikke opnået et fuldstændigt svar efter 6 eller flere cyklusser
  • fremskridt efter et første svar
• Patienterne skal være ≥18 år.
• Patienter skal have mindst ét ​​sted med målbar sygdom, 1,5 cm i diameter eller mere.
• Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0-2.

• Patienter skal have laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Serumkreatininclearance ≥40 ml/min
  • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN. Højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv hæmolyse eller ineffektiv erytropoiese.
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2x ULN

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest før behandling med selinexor. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

  • Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal.
  • For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Patienter må ikke have nogen alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
• Patienter må ikke have nogen tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hyperurikæmi eller andre potentielle tegn på tumorlysissyndrom
• Patienter med mere end minimalt symptomatisk sygdom (dvs. > grad 1), høj tumorbyrde eller anden indikation for akut behandling.
• Patienter, der tidligere har haft maligniteter (andre end B-celle lymfomer) i ≤5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet.
• Patienter, der har haft anden anti-cancerterapi, inklusive stråling eller eksperimentelt lægemiddel eller terapi, inden for 28 dage efter tilmelding.
• Patienter med kendt HIV, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C.
• Patienter med kendt centralnervesysteminvolvering af lymfom.