KPT-330 Plus RICE für rezidiviertes/refraktäres aggressives B-Zell-Lymphom (KPT-330+RICE)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch bestätigte aggressive B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome haben:

  • DLBCL einschließlich ABC-, GCB- oder PMBCL-Subtypen
  • Double/Triple-Hit-Lymphome
  • Indolente Lymphome werden zu aggressiven Lymphomen
  • Follikuläre Lymphome Grad 3B

• Die Patienten müssen mindestens zwei Zyklen einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie erhalten haben, die mit kurativer Absicht verabreicht wurde, und eine der folgenden:

  • nach 2 oder mehr Zyklen keine zumindest partielle Remission erreicht haben
  • kein vollständiges Ansprechen nach 6 oder mehr Zyklen erreicht
  • nach einer ersten Reaktion fortgeschritten
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle mit einem Durchmesser von 1,5 cm oder mehr aufweisen.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.

• Patienten müssen Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche haben:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Serum-Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN. Höhere Konzentrationen sind akzeptabel, wenn diese auf aktive Hämolyse oder ineffektive Erythropoese zurückzuführen sind.
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2x ULN

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung mit Selinexor der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorlegen. Männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.

  • Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist.
  • Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Die Patienten dürfen keine ernsthaften Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen haben, die den Probanden daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Die Patienten dürfen keinen Zustand haben, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigen, Daten aus der Studie zu interpretieren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Hyperurikämie oder anderen möglichen Anzeichen eines Tumorlysesyndroms
• Patienten mit mehr als nur minimal symptomatischer Erkrankung (d. h. > Grad 1), hohe Tumorlast oder andere Indikation für eine dringende Behandlung.
• Patienten, die seit ≤ 5 Jahren an bösartigen Erkrankungen (außer B-Zell-Lymphomen) litten, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung eine andere Krebstherapie erhalten haben, einschließlich Bestrahlung oder experimenteller Medikamente oder Therapien.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B, aktiver Hepatitis C.
• Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems durch ein Lymphom.