KPT-330 Plus RISO per linfoma a cellule B aggressivo recidivato/refrattario (KPT-330+RICE)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere linfomi non-Hodgkin a cellule B aggressivi confermati istologicamente:

  • DLBCL compresi i sottotipi ABC, GCB o PMBCL
  • Linfomi a doppio/triplo colpo
  • Linfomi indolenti trasformati in linfomi aggressivi
  • Linfomi follicolari di grado 3B

• I pazienti devono aver ricevuto almeno due cicli di chemioterapia a base di antracicline somministrati con intento curativo e uno dei seguenti:

  • non è riuscito a ottenere almeno una risposta parziale dopo 2 o più cicli
  • non è riuscito a ottenere una risposta completa dopo 6 o più cicli
  • progredito dopo una risposta iniziale
• I pazienti devono avere un'età ≥18 anni.
• I pazienti devono avere almeno una sede di malattia misurabile, di diametro pari o superiore a 1,5 cm.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-2.

• I pazienti devono avere risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Clearance della creatinina sierica ≥40 ml/min
  • Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN. Livelli più elevati sono accettabili se questi possono essere attribuiti a emolisi attiva o eritropoiesi inefficace.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2x ULN

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e avere un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento con selinexor. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile.

  • Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa.
  • Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti devono essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
• I pazienti non devono avere alcuna condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• I pazienti non devono presentare alcuna condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con iperuricemia o altri potenziali segni di sindrome da lisi tumorale
• Pazienti con malattia più che minimamente sintomatica (es. > grado 1), carico tumorale elevato o altra indicazione per un trattamento urgente.
• Pazienti che hanno avuto in precedenza tumori maligni (diversi dai linfomi a cellule B) per ≤5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.
• Pazienti che hanno ricevuto altre terapie antitumorali, incluse radiazioni o farmaci o terapie sperimentali, entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Pazienti con HIV noto, epatite B attiva, epatite C attiva.
• Pazienti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da linfoma.